161114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trialkilszililoximino-szteroid-származékok előállítására
161114 6 hagyjuk, majd víz hozzáadásával a kiváló kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. •• Olvadáspont: 72—76 C° n-hexánból átkristályosítva (980 mg) 75—78 C°. [a]D ;+54° (c = 1, hexán) 2. példa L-3-Metoxi-17-trimetilszililoximino- A i.3.5(io)_ ösztratrién 1 g L-3-metoxi-17-oximino-A1,3 ' 5(10, -ösztratriént 15 ml dimetilszulfoxidban oldunk és 3 ml hexametildiszilazánt adunk hozzá, majd egy napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A terméket az 1. példa szerint feldolgozva 960 mg trimetilszililoximino-vegyületet kapunk. Olvadáspont: 74—77 C° n-hexánból átkristályosítva 75—78 C°. [ot]D ;—56° (c = 1, hexán) 3. példa 17 ß-Acetoxi-7-trimetilszüiloximino-^ 3' 5 androsztadién 200 mg 17 /?-acetoxi-7-oximino-A3 ' 5 -an< irosztadiént 2 ml dimetilformamidban oldunk, 0,6 ml hexametildiszilazánt hozzáadva egy éjjelen át állni hagyjuk. Víz hozzáadása után kikristályosodó anyagot vízzel mossuk és hexánból átkristályosítjuk. 1. Frakció: 135 mg Olvadáspont: 110—113 C° [a]D ;—292° (c = 1, hexán) Imax; 277 m^ e = 16 000 A 3. példa szerint, a megfelelő oximino-szteroidokból a következő vegyületeket állítjuk elő: 3-Trimetilszililoxi-l 7-trimetilszililoximino- A -A1,3 ' S(10) -ösztratrién. OP: 73—75 C°. 17/?-Trimetilszililoxi-3-trimetilszililoximino-A4-°sztrén. OP: 80—90 C° izomérek keveréke) 3,6-Di-trimetilszililoximino-pregnán-20-etilénketál. OP: 112—115 C° 17 /?-Acetoxi-4-klór-3-trimetilszililoximino- A4 -androsztén. OP: 130—133 C° (izomérek keveréke) 17 ß-Propioniloxi-3-trimetilszililoximino-A4-androsztén. OP: 130—133 C° (izomérek keveréke) 3,20-Di-trimetilszililoximino-A4 -pregnén. OP: 90—130 C° között (izomérek keveréke) 3a, 6a-Diacetoxi-l 7a-hidroxi-20-trimetilszililoximo-pregnán. OP: 155—160 C°. 4. példa 3a, 6a-Diaceíöxi-20-trimetilszüüoximino-pregnán 1 g 3a,6a-diacetoxi-20-oximino-pregnánt 10 ml dimetilformamidban oldunk, 2 ml hexametildiszilazánt és 0,6 ml trimetilklórszilánt adunk hozzá, majd egy éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegyhez vizet hozzáadva 1 g trimetllszililoximino-vegyület kristályosodik ki, melyet nhexánből átkristályosítunk. Olvadáspont: 146—149 C° [a]D +22° (c = 1, n-hexán) 5 A4, példa szerint a megfelelő oximino-szteroidokból a következő vegyületeket állítjuk elő: 3,16a-Di-trimetilszililoxi-l 7-trimetilszililoximino-A1 ' 3 ' 5 (10) -ösztratrién. OP: 140—142 C° DL-3-metoxi-16,17-di-trimetilszüiloximino-10 -A1 ' 3,5(10)8 -ösztratetraén. OP: 128—132 C° 3-Metoxi-l 6,17-di-trimetilszililoximino-A1 ' 3,5(10) -ösztratrién. OP: 139—143 C° 3,17-Di-trimetilszililoximino-A4 -an d rosz tén. OP: 128—131 C° 15 3a, 6a-Diacetoxi-20-trimetilszililoximino-A16 pregnén. OP: 149—150 C°. 17 /?-Acetoxi-l 7a-etinil-3-trimetilszililoximino-A4 -ösztrén. OP: 108—112 C° DL-3-metoxi-l 7-trimetilszililoximino-A1 ' 3 ' 5 (10>8 -20 -ösztratetraén. OP: 90—95 C° 3-(2'-tetrahidropiraniloxi)-17-trimetilszililoximino-A1 ' 3,5(M) -ösztratrién. OP: 114—118 C° 17a-Etinil-l 7/?-trimetilszililoxi-3-trimetilszililoximino-A4 -ösztrén. OP: 110—115 C° (izomérek 25 keveréke) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás trialkilszililoximino-szteroid-vegyü-30 letek előállítására, azzal jellemezve, hogy a gyűrűrendszerben és /vagy az oldalláncban egy vagy több ketoxim-csoporttal rendelkező, optikailag aktív vagy racém szteroid-vegyületeket, melyeknél a molekula telített vagy telítet-35 len kötéseket, ezenkívül még fenolos, szekunder és/ vagy tercier szénatomhoz kapcsolódó szabad, észterezett vagy éterezett alkoholos hidroxilcsoportokat, ketál-csoportokat, vagy más helyettesítőket, mint halogénatomokat, alkenil- vagy 40 alkinil-csoportokat is tartalmazhat, hexaalkildiszilazánnal dipoláris, aprotikus oldószerben reagáltatva trialkilszililoximino-szteroidokká alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí-45 tási módja, azzal jellemezve, hogy a szteroid-molekulában levő egy vagy több ketoximcsoportot és az adott esetben még jelenlevő fenolos, szekunder és tercier szénatomokhoz kapcsolódó alkoholos hidroxil-csoportokat hexame-50 tildiszilazánnal és trimetilklórszilánnal teljesen szililezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szteroid-molekulában levő egy vagy több ketoxim-55 csoportot, valamint a fenolos, vagy a szekunder szénatomokhoz kapcsolódó alkoholos hidroxilcsoportokat hexametildiszilazánnal szelektíven szililezzük, mimellett az esetleg jelenlevő tercier szénatomhoz kapcsolódó alkoholos hidroxil-cso-60 portok a szililezési reakcióban nem vesznek részt. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosa tási módja, azzal jellemezve, hogy a parciálisan ketálozott poliketoszteroidok szabad oxim-65 csoportjait szililezzük. 3
