161108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett 2-amino-benzofenonok előállítására

161108 3 4 A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik. Az olvadáspont meghatározásokat dr. Totteliféle készüléken végeztük. A vékonyréteg kromatográfiás vizsgálatok Kieselgel nach Stahl adszorbensen hexán-etilacetát-kloroform: 1:4:8 oldószerelegyben történtek. Az előhívás a CI2+ +tolidines technikával történt. A vegyületek szerkezetét IR spektroszkópiás vizsgálatokkal is ellenőriztük. 1. példa: 2-(N-karbobenzoxi-glicil-amido)-5-nitrobenzofenon 33,4 g (0,162 mól) karbobenzoxi-glicin 220 ml éteres szuszpenziójához keverés közben 0 C°-on részletekben hozzáadunk 35 g foszforpentakloridot. Félóra elteltével az oldat kitisztul és az oldószert ugyancsak 0 C°-on ledesztilláljuk. A kapott olajat 100 ml száraz tetrahidrofuránban oldjuk és keverés közben 0 C°-on részletekben hozzácsepegtetjük 32,5 g (0,135 mól) 2-amino-5-nitro-benzofenon 300 ml tetrahidrofurános oldatát. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és két óra múlva az oldószert a reakcióelegyről csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott szilárd maradékot 2,5 1 kloroformban oldjuk. 2x200 ml 2,5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd 2x200 ml vízzel semlegesre mossuk. A szerves fázist szárítás után csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A nyers 2-(N-karbobenzoxi-glicil-amido)-5-nitro-benzofenon súlya 72,5 g, melyet 2,9 1 metanolból kristályosítunk át. Termelés: 55,0 g (95,2%) O. p.: 164—166 C°. Elemanalízis: Számított: C 63,8% H 4,4% N 9,7% Talált: C 64,0% H 4,5% N 9,6% 2. példa: 2-(N-karbobenzoxi-alanil-amido)-5-nitro benzofenon 4,8 g (0,015 mól) karbobenzoxi-alanint 40 ml éterben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 0 C°-on 4,8 g foszforpentakloridot adagolunk. Félórai keverés után a kevés nem oldódó részt kiszűrjük és ugyancsak 0 C°-on az oldathoz 4,8 g 2-amino-5-nitro-benzofenon 40 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk. Kétórai 0 C°-on történő keverés után az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, kirázzuk 2x30 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal, végül vízzel. A kloroformos oldatot szárítás után csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A nyers 2-(N-karbobenzoxi-alanil-amido)-5-nitro-benzofenon súlya 8,85 g, melyet etanolból kristályosítva 8,5 g (95%) tiszta termék nyerhető. O. p.: 158—160 C°. Elemi analízis: Számított: C 64,5% H 4,7% N 9,4% Talált: C 64,8% H 4,9% N 9,2% 3. példa: 2-[(N-karbobenzoxi-gUcil)-N'-metilarnino]-5--klór-benzofenon 4,33 g (0,021 mól) karbobenzoxi-glicin 25 ml éteres szuszpenizójához 0 C°-on keverés közben 4,7 g foszforpentakloridot adagolunk. 20 perces keverés után a nem oldódó részt kiszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml száraz tetrahidrofuránban oldjuk és 0 C°-on, 3,7 g 2-metilamino-5--klór-benzofenon 15 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk hozzá- Két órai szobahőmérsékleten történő keverés után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml kloroformban oldjuk és kirázzuk előbb 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldatta^ majd vízzel. Szárítás után a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék kromatográfiásan tiszta 2-[(N-karbobenzoxi-glicil)-N-metilamino]-5-klór-benzofenon. Súlya: 6,5 g (99%) Rf: 0,65. 4. példa: 2-(N-karbobenzoxi-alanil-amido)-5-klór-benzofenon 4,8 g (21,7 mmól) karbobenzoxi-alanint 40 ml vízmentes éterben szuszpendálunk, majd 15 perc alatt 0 C°-on hozzáadunk 4,9 g foszforpentakloridot. Félóra hosszat 0 C°-on keverjük, miközben a szuszpenzió kitisztul. 0 C°-on bepároljuk az oldatot. Az olajos maradékot 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk, és 0 C°-on 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 4,65 g (20 mmól) 2-amino-5--klór-benzofenon 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A keveréket 3 óra hoszszat keverjük, majd bepároljuk. A maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, 2x25 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd 2x20 ml vízzel kirázzuk. 20 ml etanolból átkristályosítva 8,52 g tiszta 2-(N-karbobenzoxi-alanil-amido)-5--klór-benzofenont kapunk. Olvadáspontja 114— 115 C°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új, acilezett 2-amino-benzofenonok előállítására — ebben a képletben R és R' hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, X nitrocsoportot, vagy ha R vagy R' 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, halogénatomot is, és Y savval vagy hidrogénezéssel eltávolítható védőcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy II általános képletű 2-amino-benzofenont — ebben a képletben X és R a fenti jelentésűek — egy III általános képletű védett aminosavkloriddal — ebben a képletben Y és R' a fenti jelentésűek — reagáltatunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2