161108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett 2-amino-benzofenonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. VII. 30. (Rí—402) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1972. X. 30. 161108 Nemzetközi osztály: C 07 c 103/50, 97/10, 49/76. •"• ... "i'„: -.17.,-if>. , .*•, '••'. % * . Feltalálók: Röhricht Julianna oki. vegyészmérnök 45% dr. Kisfaludy Lajos oki. vegyészmérnök 35% Szakolczay István oki. vegyészmérnök 20% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás acilezett 2-amino-benzofenonok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új, acilezett 2-amino-benzofenonok előállítására. Ebben a képletben R és R' hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, X nitrocsoportot, vagy ha R vagy R' 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel halogénatomot is, és Y savval vagy hidrogénezéssel eltávolítható > védőcsoportot jelent. A nitrogénatomon védett aminosavakkal, például karbo-benzoxiglicinnel acilezett 2-aminobenzofenonok a farmakológiailag hatásos 1,4-benzodiazepinek előállításának igen fontos közbülső termékei. A 2-amino-benzofenonok acilezhetőségét nagymértékben befolyásolja a gyűrű szubsztituenseinek minősége, és az aminocsoport szubsztituált vagy szubsztituálatlan volta. Az 5-helyzebten hidrogén- vagy halogénatomot, vagy trifluormetilcsoportot stb. tartalmazó 2-amino-benzofenonok az irodalomból ismertek [A. Stempel és F. W Landgraf: J. Org. Chem. 27, 4675 (1962) és S. T. Bell, T. S. Sulkowski, C. Gochman és S. J. Childress: J. Org. Chem. 27, 562—566 (1962)]. Az 5-nitro szubsztituált 2-amino-benzofenonok acilezésére irodalmi adatokat nem találtunk, és nem ismeretesek az N-alkil-szubsztituált származékok sem. Kísérleteink szerint a legjobb kitermelést szolgáltató diciklohexil-karbodiimides el-10 15 20 25 30 járást alkalmazva (Stempel és Landgraf: loc. cit.) például az acilezett 2-amino-5-nitro-benzofenonok gyakorlatilag nem állíthatók elő. Azt találtuk, hogy az I. általános képletű acilezett 2-amino-benzofenonok előállíthatók, ha a II. általános képletű 2-amino-benzofenont — ebben a képletben X és R a fenti jelentésűek — valamely III. általános képletű védett aminosavkloriddal — ebben a képletben Y és R' a fenti jelentésűek — reagáltatjuk. A reakciót célszerűen oly módon végezzük, hogy a hőre érzékeny, a nitrogénatomon védett III. általános képletű aminosavkloridot a kívánt reakciót megelőzően magában a reakcióelegyben állítjuk elő, és az acilezésnél használatos savmegkötőszerek nélkül 0 és 25 C° között közvetlenül reagáltatjuk a II. általános képletű vegyülettel. A találmány szerinti eljárás egyik különösen előnyös kiviteli módja szerint a III. általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a védett aminosav hűtött, éteres szuszpenziójához foszforpentakloridot adunk, és a kapott savkloridot elválasztás nélkül reagáltatjuk a II. általános képletű 2-amino-benzofenonnal. Az acilezés rövid idő alatt nemkívánatos melléktermékek keletkezése nélkül lejátszódik. A végtermék elkülönítését és átkristályosítását ismert módon végezzük. Egyszeri átkristályosítással gyakorlatilag egységes terméket kapunk. 161108
