161101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid- és bufadienolid-3-[2',3'-didezoxiglikozidok] előállítására
11 161101 12 vízben oldott 280 mg káliumhidrogénkarbonáttal-elegyítjük és 25 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük és 170 ml, nátriumklorid-tartalmú vízbe öntjük, a kivált csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk, majd aceton/éterből átkristályosítjuk. 0,68 g digitoxigenin-3-D-[2', 3'-didezoxi-arabinozid]-ot kapunk, melynek olvadáspontja 207—209 C° (Kofler-Blokk). Jellemző IR-sávok helye (KBr-ban): 3450, 1775, 1735, 1620, 1025, 998 cm-1 . 10. példa: a) Digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-4'-(0-acetü)-arabinozid] 0,7 g digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-4'-(0--acetil)-zl2 ' < 3 '>-arabinozid]-ot 40 ml etanolban oldunk. Ezt az oldatot 0,35 g Pd/CaC03 (10%-os) és 10 ml etanol előre hidrogénezett szuszpenziójához adjuk és légköri nyomáson 22 C°-on hidrogénezzük. 1 mólekv. H2 felvétele után a hidrogéneződés befejeződik. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradék olajat kevés izopropilétérrel kristályosítjuk. 0,58 g digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-4'-(O-acetil)-arabinozid]-0t kapunk, melynek olvadáspontja 188—192 C° (Kofler-Blokk), Jellemző IR-sávok helye (KBr-ban): 3520, 3500, 1775, 1735 (széles), 1615, 1240, 1015 cm-1 . b) A kiindulási anyag előállítása: 2,5 g digitoxigenint 19,5 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot hűtés közben (a belső hőmérséklet 20 C° fölé ne emelkedjék) 4,0 g diacetil-L-arabinallal, valamint 0,15 ml foszforoxikloriddal elegyítjük. A reakciókeveréket 5 órán át 20 C°-on keverjük, majd 75 ml n nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, metilénkloriddal alaposan extraháljuk, az extraktokat vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban és nagyvákuumban ledesztilláljuk. Körülbelül 6,1 g olaj marad vissza, ami éterrel dörzsölve lassan átkristályosodik. Ezt követően a kristályokat leszűrjük és kevés hideg éterrel mossuk. 2,3 g digitoxigenin-3-L-[2', 3 '-didezoxi-4'-(0-acetil)-zl2 ' < 3 '> -arabinozid] -ot kapunk, 197—202 C° olvadásponttal (Kofler-Blokk). Jellemző IR-sávok helye (KBr-ban): 3550, 1775, 1735 (széles), 1620, 1235, 1020, 760 cm-1 . 11. példa: Digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-arabinozid] 0,3 g 10a példa szerinti digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-4'-(0-acetil)-^l2 ' < 3 '> -arabinozid] -ot metanolban oldunk, ezt az oldatot 1,0 ml vízben oldott 90 mg káliumhidrogénkarbonáttal elegyítjük és 25 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően a reakciókeveréket lehűtjük és 60 ml nátriumklorid-tartalmú vízbe öntjük, a kivált csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. Aceton/éterből átkristályosítva 0,21 g digitoxigenin-3-L- [2', 3'-didezoxi-arabinozid] -ot kapunk. O. p. = 215—217 G° (Kofler-Blokk). Jellemző IR-sávok helye (KBr-ban): 3460, 1775, 1735, 1620, 1020, 990 cm-i. 5 12. példa: a) Digitoxigenin-3-L-[2', 3'~didezoxi-2', 3'-oxidoarabinozid] 16 ml abszolút metilénkloridban oldott 250 10 mg digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-zl 2 ' (^-arabinozid] -ot 136 mg m-klórperbenzoésavval elegyítünk és a reakciókeveréket 24 órán át 20 C-on állni hagyjuk. Ezt követően jodometriás titrálással ellenőrizzük, hogy a reakciókeverék 15 az 1 mólekv. persavat felvette-e. A keveréket 50 ml félig telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és metilénkloriddal többször extraháljuk. A szerves fázist nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk. 20 Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot éterrel dörzsölve átkristályosítjuk. 217 mg digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-2', 3'-oxidoarabinozid]-ot kapunk, amely aceton/metilénklorid/eterből átkristályosítva 215—216 C° (Kofler-Blokk) 25 olvadásponttal rendelkezik. Jellemző IR-sávok helye (KBr): 3450, 1780, 1730, 1620, 1060, 1025 cm—1 , b) A kiindulási vegyület előállítása: 1,2 g 10b példa szerint kapott digitoxigenin-30 3-L-[2', 3'-didezoxi-4'-(0-acetil)-/d2 ' < 3 '>-arabino-zid]-ot 35 ml metanolban oldunk, ezt az oldatot 4,0 ml vízben oldott 350 mg káliumhidrogénkarbonáttal elegyítjük és 25 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően a reakcióke-35 véreket lehűtjük, 200 ml nátriumklorid tartalmú vízbe öntjük, a kivált csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. A terméket aceton/éterből átkristályosítva 0,78 g digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-zl2 ' < 3 ')-arabinozid]-ot kapunk. O. p. = 40 226—227 C° (Kofler-Blokk). Jellemző IR-sávok helye: (KBr): 3445, 1775, 1730, 1620, 1020, 760, 745 cm—1 . 13. példa: .,. a) Uzarigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-4'-(°-acetil)-ramnozid] 0,4 g uzarigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-4'-acetil-^2' (3')_ram nozid]-ot 25 ml etanolban oldunk. Ezt az oldatot 0,3 g Pd/CaC03 (10%-os) és 10 50 ml etanol előre hidrogénezett szuszpenziójához adjuk és légköri nyomáson, 22 C°-on hidrogénezzük. 1 mólekv. H2 felvétele után a hidrogéneződés befejeződik. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradék 55 olajat n-hexánnal kristályosítjuk. 310 mg uzarigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-4'-(Ö-acetil)-ramnozidot kapunk. O. p. = 135—145 C° (amorf: Kofler-Blokk). Jellemző IR sávok helye (KBr-ban): 3500, 1775, 1750, 1730, 1615, 1235, 1025 cm-1 . 60 b) A kiindulási anyag előállítása: 4 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 0,4 g uzarigenint 0,64 ml diacetil-L-ramnollal és 0,02 ml foszforoxikloriddal elegyítjük. A reakciókeveréket 5 órán át 20—25 Cc -on keverjük (a reak-65 ciókeverék 40 Cc fölé melegedése a nemkívána-6
