161101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid- és bufadienolid-3-[2',3'-didezoxiglikozidok] előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1970. augusztus 28. (HO—1321) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségek: 1969. augusztus 29. (P 19 43 901.1 sz. és P 19 43 903.3 sz.) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1972. X. 30. 161101 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/02 C 07 c 173/04 Feltalálók: Dr. Stäche Ulrich vegyész, Hof heim/Taunus, Dr. Fritsch Werner vegyész, Neuenhain/Taunus, Dr. Haede Werner vegyész, Hofheim/Taunus, Dr. Radscheit Kurt vegyész, Kelkheim/Taunus, Prof. Dr. Linder Ernst orvos, Franfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbwerke Hoechst A. G. vormals Meister Lucius és Brüning cég Frankfurt/Main Német Szövetségi Köztársaság Eljárás kardenolid- és bufadienolid-3-[2', 3'-didezoxiglikozidok] előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű kardenolid- vagy bufadienolid-3-[2', 3'-didezoxiglikozidok] előállítására — ahol R kardenolid-3-il- vagy bufadienolid-3-il-sorba tartozó szteroidcsoportot, R1 hidrogénatomot 5 vagy a két R1 együttesen oxidgyököt jelent, R 2 alifás, cikloalifás, aralifás vagy aromás 1—3 szénatomos acil- vagy alkilgyök vagy hidrogénatom, R3 hidrogénatom, metilgyök vagy —CH2— OR2 -csoport —, oly módon, hogy a (II) általános 10 képletű bufadienolid- vagy kardenolid-3-[2',3'didezoxi-zl2'< 3 '>-glikozidok]-at — ahol R, R 2 és R3 jelentése az (I) képlet szerinti — a) szerves perkarbonsavakkal reagáltatjuk, vagy b) ha R kardenolid-3-il-gyököt jelent, fémkatalizátorok 15 jelenlétében katalitikusan hidrogénezzük és adott esetben, ha R2 acilgyököt jelent, az acilgyököt lúgos elszappanosításnak vetjük alá, vagy ha R2 hidrogénatomot jelent, akkor az —OH-csoportot önmagában ismert módon acilez- 20 zük vagy éterezzük. Kiindulási anyagokként például a következő kardenolid-3-[2', 3'-didezoxi-zl2 '< 3 '>-glikozidok] jönnek számításba, amelyek a megfelelő 3-hidroxiszteroidok és acilezett 1, 2-glikálok rea- 25 gáltatásával a 731175 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint állíthatók elő: a (II) általános képletnek megfelelő digitoxigenin-, gitoxigenin-, digoxigenin-, periplogenin-, 19-karboxi-metilen-periplogenin-5ß-lakton-, 19- 30 ciánmetilén-periplogenin-, uzarigenin-, kanarigenin-, K-sztrofantidin-, K-sztrofantidol-, ouabagenin- vagy oleandrigenin-, bufalin- vagy hellebrigenin-3-[2', 3'-didezoxi-zJ2 '< 3 '>-glikozidok], ahol a glikozidrészt előnyösen glukóz, ramnóz, mannóz vagy arabinóz alkotja. Kiváltképpen előnyös a glukóz és ramnóz, utóbbi a-L-, valamint ß-D- alakjában is. A (II) általános képletű vegyületek glikozid részében R2 jelentése a következő lehet: —H, —CH3 , —C 2 H 5 , —C 3 H 7 , —CH 2 -CH = CH2 , —CeHu (gyűrű), —C 6 H 5 , —CH 2 —C6 H 5 , — CO—H, —CO—CH3, — CO—C2H 5 , —CO—C3H7, — CO—CeHu, —CO—C6H 5 , —CO —CH = CH—CgHs. A reakcióhoz szerves perkarbonsavakként például a következők használhatók: perbenzoésav, m-klórperbenzoésav, perftálsav, perecetsav, perhangyasav. A reakciót előnyösen iners oldószerben kivitelezzük. Iners oldószerként előnyösen kloroformot, metilénkloridot, széntetrakloridot, 1, 2-diklóretánt, benzolt, toluolt vagy a fenti oldószerek keverékeit alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárás a) változatát úgy hajtjuk végre, hogy a kiindulási vegyületet az iners oldószerben feloldjuk és ez oldathoz —20 C° és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen +(10—30)C° hőmérsékleten 1— 10 mólekvivalens szerves persavat adunk. Jodometriás titrálással követhető, amikor a reakcióoldat 1 mólekv. persavat felvesz. Ha ez bekövet-161101
