161095. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilsavbrómnitroalkilészterek és ilyen észtereket hatóanyagként tartalmazó mikrobaellenes és gombaölő hatású bőrápoló és kozmetikai készítmények előállítására
3 savkloriddal reagáltatunk. A reakcióhoz szükséges szalicilsavkloridot az általánosan ismert munkamódszer szerint, szalicilsavból és tionilkloridból 94%-os kitermeléssel kaphatjuk meg. Az alkalmazott brómnitro alkoholokat az alábbiakban ismertetett módokon könnyen állíthatjuk elő. Nitroalkánból és aldehidből előállított nitroalkoholt nátriumkoholáttal alkoholos oldatban a megfelelő nitroalkohol nátriumsójává alakítunk, amelyet azután szerves oldószerben mint éter, kloroform vagy széntetraklorid, brómmal brómnitroalkohollá alakítunk át. Így a Journal Chem. Soc. (1935) 1178. old. adatai szerint a klorál nitrometannal végrehajtott kondenzációja során keletkezett l-nitro-3,3,3-triklórpropanol-(2) nátriummetiláttal a megfelelő nátriumsóvá alakítható, majd az l-bróm-l-nitro-3,3,3-triklórpropanol-(2)-vé brómozható. A brómbitroalkoholok előállításának egy másik lehetősége az, hogy egy aldehidet, egy nitroalkánt és valamilyen szervetlen magnézium- vagy földfémsót víz jelenlétében reagáltatunk és a megfelelő nitroalkoholok keletkezett magnézium- vagy földfémsóját vizes szuszpenzióban brómozzuk. A mikrobaellenes készítmények előállításához a találmány szerinti eljárással kapott szalicilsavbrómnitroalkilészterek cseppfolyós, pasztaszerű vagy szilárd készítményekbe dolgozhatók be, így például belőlük vizes szuszpenziókat, emuziókat, szerves oldószerekben vagy olajokban készített oldatokat, kenőcsöket, krémeket, stifteket vagy hintőporokat állíthatunk elő, amelyek tisztálkodószerekként, általános és különleges bőrápolószerekként és egyéb kozmetikai készítményekként használhatók. A találmány továbbfejlesztéseként önmagában ismert módon mikrobaellenes és gombaölő hatású bőrápoló és kozmetikai készítményeket, oldatokat, kenőcsöket, hintőporokat, shampookat, sprayeket, stifteket stb. állítunk elő, amelyek az ilyen készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott segédanyagok, hordozók stb. mellett hatóanyagként egy vagy több I általános képletű vegyületet tartalmaznak a készítmény összsúlyára vonatkoztatva 0,05—5% mennyiségben. Példák 1. példa Szalicilsav-2-bróm-2-nitrobutilészter előállítása 99 g 2-bróm-2-nitrobutanol-(l)e-t 150 cm3 benzolban veszünk fel és elkeverjük 78 g szalicilsavkloriddal. Az elegyet 4 órán keresztül viszszafolyató hűtő alkalmazásával hevítjük. A benzol lepárlása után visszamaradó maradékot vákuumban frakcionáltan desztilláljuk. 131 g szalicilsav-2-bróm-2-nitrobutilésztert kapunk (az elméleti kihozatal 82,5%-a); Fp0 ,oi '= 139 C° n20 D = 1,5499. 4 2. példa Szalicilsav-2-bróm-2-nitro-3-hidroxipropilészter előállítása 5 100 g 2-bróm-2-nitro-propándiol-(l,3)-at 200 cm3 etilénkloridban a forrás hőmérsékletéig hevítünk. Visszafolyató hűtő alkalmazásával az oldatba egy óra alatt 15,6 g szalicilsavkloridot csepegtetünk, majd az elegyet 2 órán át 80 C°-on 10 keverjük. A 2-bróm-2-nitro-propándiol-(l,3) feleslegét ezután vízzel extraháljuk. A visszamaradó etilénkloridos fázisból az etilénkloridot vákuumban eltávolítva, maradékként erősen viszkózus olajat kapunk. A keletkezett szalicilsav-15 -2-bróm-2-nitro-3-hidroxipropílésztert benzol és petroléter 1:1 arányú elegyéből végrehajtott átkristályosítással különítjük el és tisztítjuk. 30,1 g (az elméleti hozam 94,1%-^a) 62 C°-on olvadó szalicil sav-2-bróm-2-nitro-3-hidroxipropil-20 észtert kapunk. A következőkben ismertetett összehasonlító kísérletek során a találmány szerinti eljárással előállított szalicilsav-2-bróm-2-nitrobutilésztert 25 (A) a szalicilsav-2-nitrobutilészterrel (B) és a 2--bróm-2-nitrobutanol-(l)-gyel (C) vetettük egybe. A vizsgált vegyületek gátló koncentrációit az úgynevezett lemezpróba segítségével állapítot-30 tuk meg. Ez a próba a Német Egészségtani és Mikrobiológiai Társaság átal a vegyi fertőtlenítőszerek vizsgálatára kiadott irányvonalakban az ilyen szerek előzetes vizsgálatára vonatkozóan megadott módszerek sorában a mikro-35 biosztatikus hatás meghatározására ismertetett hígítási próba módosított kiviteli alakja és az irányvonalakban megadott folyékony táptalajok alkalmazása helyett különböző vizsgálatoknál előnyösen használható. A szilárd táptalajok elő-40 nye különösen az anyagok gombákkal szembeni hatékonyságának vizsgálatánál kézenfekvő. A kívánt vizsgálati koncentrációkat oly módon állítottuk elő, hogy a megfelelő koncentrációjú hatóanyagoldatok mért mennyiségeit mért 45 mennyiségű cseppfolyós húsleves-agárral, ill. sör-cefre-agarral steril Petri-csészében kevertük. A hatóanyagoldatokból 0,1—1 cm3 mennyiséget adagoltunk pipettával Petricsészékbe. A táptalajjal való összekeverés után az össztérfo-50 gat 10 cm3 volt. A táptalaj megszilárdulása után annak felületére leoltjuk a húslevesben, ill. cefrében készített próbacsíraszuszpenziót. Az inkubálást 37 C°, ill. 30 C° hőmérsékleten, inkubátorban végeztük. Az inkubálás baktériumok, il-55 letve Candida albicans alkalmazása esetén 8 napig, Epidermophyton Kaufmann—Wolf alkalmazása esetén pedig 21 napig tartott. A 21 napos inkubálási időt az Epidermophyton Kaufmann—Wolf esetében az előbbiekben említett 60 irányvonalak alapján választottuk, minthogy a fertőtlenítőszerek értékelése során valamely bőrgombaellenes szer akkor tekinthető megfelelőnek, ha a szer a gomba növekedését meghatározott behatási idő után legalább 21 nappal kés-65 lelteti. I
