161093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gentamicin C komplex és paromomicin előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. V. 30. (GO—1159) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. II. 28. 161093 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/14 Feltalálók: Dr. Bérdy János oki. vegyész, 10%, dr. Gyimesi József oki. vegyész, 10%, dr. Horváth István dkl. vegyész, 10%, dr. Boromissza Éva orvos, 7%, dr. Gadó István mikrobiológus, 7%, Horváth Márta vegyésztechnikus, 7%^ dr. Koczka István oki. vegyész, 7%, Radnay István oki. vegyészmérnök, 7%, Bittera Vilmos vegyésztechnikus, 5%, Iglóy Margit oki. vegyészmérnök, 5%, Scholtz Vilma asszisztens, 5%, dr. Szabó István mikrobiológus, 5%, dr. Szarka László gyógyszerész, 5%, Tölgyesi László vegyésztechnikus, 5%, Zsadányi József mikrobiológus, 5%. Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás gentamicin C komplex paromomicin előállítására í A találmány tárgya eljárás gentamicin C komplex és paromomicin együttes előállítására mikrobiológiai úton. Az új antibiotikumok kutatása során az elmúlt évek egyik legjelentősebb felfedezése a gentamicin C komplex előállítása volt, mely szélesspektrumú vízoldható aminoglikozid antibiotikum. Kiváló eredménnyel alkalmazható elsősorban Gram-negatív baktériumok, többet között a különféle Pseudomonas fajok által okozott fertőző betegségek gyógyítására. A hasonló kémiai jellegű paromomicint már több mint 10 éve alkalmazzák különféle fertőző betegségek, elsősorban egyes protozoonok által okozott megbetegedések gyógyítására. A gentamicin C komplexet különféle, az Actinomycetales rendbe tartozó Micromonospora fajok termelik. A 3 091572 sz. amerikai szabadalmi leírás (és az ennek megfelelő 1 021 401 sz. angol, az 1 218 660 sz. NSZK, az 1 522 202 sz. francia és a 280 873 sz. ausztrál szabadalmi leírások) szerint a gentamicin C komplexet a Micromonospora purpurea NRRL—2953, a Micromonospora echinospora NRRL—2985 és ennek variánsai, a Micromonospora echinospora var. ferruginea NRRL—2995 és a Micromonospora echinospora var. paliida NRRL—2996 termelik. Mind ez ideig egyetlen gentamicin C komplexet termelő Streptomyces fajt sem írtak le. A gentamicin gyógyszerkészítmény a gentamicin Ci, C2 és a Cia jelzésű komponensek elegyéből áll (J. Infect. Dis. 119, 342 [1969]). A továbbiakban — a szakirodalomhoz hasonlóan — a gentamicin megnevezés alatt a gen-5 tamicin C komplexet értjük. A gentamicint termelő Micromonospora törzsek egyéb antibiotikumokat, így gentamicin A-t és B-t (BA—3—A, BA—3—B) is termelnek. 10 A paromomicint különféle Streptomyces fajok termelik. Az igen változatos neveken leírt, illetve forgalomba kerülő paromomicinnel azonos antibiotikumok különféle törzsekből való elkülönítését több szerző leírta. Így a paromomicint 15 (Humatin) a Streptomyces rimosus forma paromomycinus (797 568 sz. angol szabadalmi leírás), a hidroximicint (4915) a Streptomyces paucisporogenes ATCC—12 596, 1 013 835 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás) az amminozidint (gabro-20 mycin) a Streptomyces chrestomyceticus n. sp. • NCIB—8995 (1 117 824 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás), a Katenulint a Streptomyces catenulae ATCC—12 476 (2 895 876 sz. amerikai szabadalmi leírás), a zigomicin A-t a Streptomyces-pul-25 vuraoeus n. sp. IFO—3857 (1 108 856 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás), a metamicint a Streptomyces albus var. metamycicus nov. var. JA 3626 (40135 sz. és 67 206 sz. NDK-beli szabadalmi leírások) termeli. 30 Ezen törzsek mindegyike a Streptomycetaceae 161093