161092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oligomicin A előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. I. 13. Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. II. 28. (GO—1154) 161092 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 9/14 Feltalálók: Tulajdonos: Ott István biológus, 15%, Stverteczky Györgyné dr., 15% Daróczi Iván, 25%, Gyógyszerkutató Intézet, dr. Gánti Tibor, 15%, oki. vegyészmérnökök; dr. Horváth István, 15%, Budapest dr. Richter János, 5%, oki. vegyészek; Bittera Vilmos, 5%, Tölgyesi László, 5%, vegyésztechnikusok, Budapest Eljárás oligomicin A előállítására A találmány tárgya eljárás kísérő komponensektől gyakorlatilag mentes oligomicin A előállítására mikrobiológiai úton, ahol a mikroorganizmust 24—32 C°, előnyösen 26—30 C° hőmérsékleten, aerob körülmények között tenyésztjük, 5 majd az oligomicin A-t a micéliumról izoláljuk és ezt követően átkristályosítjuk. Világszerte folyik hatékony anyagok kutatása baktériumok és gombák okozta fertőzések gyó- io gyítására. A gombák ellen hatékony antibiotikumok egy része baktériumokra is hat, más csoportjuk alig, vagy egyáltalán nem. Ez utóbbiakhoz sorolható a rutamicin, a peliomicin, az osszamicin, a venturidicin és az oligomicin. A 15 gombaellenes antibiotikumok ezen csoportján belül az oligomicin mitokondriális szinten gátolja az oxidatív foszforilációt és a kapcsolt folyamatokat (LARDY, H. A., JOHNSON, D. és McMURRAY, W. C: Arch. Biochem. Biophys. 20 78, 587 [1958]; CHAPPEL, J. B. és GREVILLE, G. D.: Nature 190, 502 [1961]; NEUBERT, D. és LEHNINGER, A. L.: Biochem. Biophys. Acta 62, 556 [1962]). Többek között Aspergillus, Blastomyces, Gib- 25 berella, Glomerella és Streptomyces fajok ellen hatékony. Az utóbbi időben nematódákkal és növényi betegségekkel szemben is használhatónak találták (LEBEN, C, TSAO, P. H. és KEIT, G. W.: Phytopathology 4,6 333 [1956]; ZAU- 30 MEYER, W. J.: Phytopathology 47, 539 [1957]; SZKOLNIK, M. és HAMILTON, J. M.: Plant Disease Reporter 41, 289 [1957]). Gyógyszerként történő alkalmazása mellett az oligomicin specifikus hatása miatt alkalmas a sejtanyagcsere vizsgálatára. Az oligomicint termelő Streptomyces diastatochromogenes fermentációs terméke nem egységes. Előállítását először Smith és munkatársai írták le (SMITH, R. M., PETERSON, W. H. és McCOY, E.: Antibiotics and Chemotherapy 4, 952 [1954]). Később három komponenst izoláltak, amelyeket A-val, B-vel és C-vel jelöltek (VISSER, J.: Improvements in the Production and Isolation of Olivomycin. M. Sc. Thesis, University of Wisconsin [1955]). A különböző előéletű organizmusok különböző paraméterek mellett a három komponenst különböző arányban, de mindig együtt termelik, és azok elválasztása költséges kromatográfiás módszerekkel történik. (VISSER, J., WEINAUER, D. E., DAVIS, R. C, PETERSON, W. H., NAZAREWITZ, W. és ORDAY, H.: J. of Biochem. and Microbiol. Techn. and Engineering II/l, 31/1960 MARTY, E. .: The Chromatographic Seperation and Biological Properties of the Oligomycins. M. Sc. Thesis, University of Wisconsin [1957]). Az oligomicinnek teljes szerkezete eddig nem ismert. A semleges, C-bŐl, H-ből és O-ből álló 161092