161090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro-lizergsav, 9,10-dihidro- izolizergsavak és származékaik előállítására
161090 9 10 A vegyületet a 6. példában leírt eljárással 4,4 g lizergsav-(N-l-hidroximetil-2-hidroxi-2-(4'-nitro-£enil)-etil)-amidból állítjuk elő, op.: 121— 123 C°, [a\WD = —74,2° (c = 0,5, 50%-os vizes etanol). Hozam: 1,95 g, 75%. 13. példa 1 -Metil-9,10-dihidro-lizergsav-(N- 1-hidr oximetil-propil)-amidtartarát előállítása a) Lizergsav-(N-2-karboximetil-propil)-amid előállítása 150 ml absz. kloroform és 50 ml terc. butanol elegyéhez keverés közben 1,54 g (+)-2-amino-vajsav-metilészter-klórhidrátot és 5,6 ml trietilamint adunk. Jegesvizes hűtés közben hozzáteszünk 2,68 g lizergsavból a 10a példában leírt módon előállított lizergsavklorid-klórhidrátot. A kapcsolási reakció kb. 30 perc alatt végbemegy. A reakcióelegyet 150 ml kloroformmal hígítjuk és 100 ml 2%-os vizes sósav oldattal összerázzuk. A leválasztott vizes fázist még 3X100 ml kloroformmal pH = 8-on kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat vízm. nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szűrés után vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot foszforpentoxid mellett szárítjuk. b) Lizergsav-(N-l-hidroximetil-propil)-amid előállítása A vegyületet a) pontban előállított észter-vegyületből a 10c példában leírt módon állítjuk elő. A redukciót 3,5 g kalciumklorid és 1,75 g nátriumbórhidrid felhasználásával végezzük. c) l-Metil-9,10-dihidro-lizergsav-(N-l-hidroximetil-propil)-amifl-tartarát előállítása A vegyületet a 6. példában leírt módon állítjuk elő a b) pontban előállított vegyületből. Op.: 143—145 C°, [a]20 D = —50°, (C = 05, víz). Hozam: 2,34 g, 90%. 14. példa 9,10-Dihidro-lizergsav-N-/S-3'-5'-diklórfenil)hidrazid előállítása A vegyületet az 5. példában leírt módon állítjuk elő 2,47 g lizergsav-(N-jŐ-3',5'-diklórfenil)-hidrazidból. Op.: 202—204 C°; [a]20 D = —47,9° (c = 0,5, 50%-os vizes-etanol). Hozam: 1,82 g, 70%. 15. példa l-Metil-9,10-dihidro-lizergsav-(N/S-3',5'diklórfenil)-hidrazid előállítása. A vegyületet a 3. példában leírt módon állítjuk elő 2,47 g lizergsav-(N/?-3'5'-diklórfenil)-hidrazidból. Op.: 256—258 CD , [apó = — 70,6°, (C = 0,5, piridin). Hozam: 1,82 g, 70%. 16. példa l-Metil-9,10-dihidro-lizergsav-[N-l-hidroximetil-2-(3'-indolil)-etil] -amid-bimaleinát előállí-5 tása. A vegyületet a 10. példában leírt módon állítjuk elő 2,82 g l-metil-9,10-dihidro-lizergsavból és 2,6 g triptofán-metilészter-hidrokloridból. A redukcióhoz 4,5 kalciumkloridot és 2,25 g nát-10 riumbórhidridet használunk. Op.: 140—142 C°; [«Po = —43,5°, (c = 0,5, 50%-os vizes-etanol). Hozam: 1,96 g, 76. 15 17. példa l-Metil-9,10-dihidro-lizergsav-[N-l-hidroximetil-2-(4-imidazolil)-etil] -amid-bialeinát előállítása 20 A vegyületet a 10. példában leírt módon állítjuk elő 2,82 g l-metil-9,10-dihidro-lizergsavból és 1,8 g hisztidin-metilészterből. A redukcióhoz 4,0 g kalciumkloridot és 2,0 g nátriumbórhidridet használunk. Op.: 139—141 C°; [a]20 D 25 = —55,1° (c = 0,5, 50%-os vizes etanol). Hozam: 1,82 g, 70%. 18. példa 30 9,10-Dihidro-lizergsav-(4-i/3-hidroxi-pr opil)-pi-t perazid-bimaleinát előállítása A vegyületet az 5. példában leírt módon ál-35 lítjuk elő 3,95 g lizergsav-(4-/J-hidroxi-propil)-piperazidból, de a hidrogénezést 3,9 g fémkáliummal végezzük. Op.: 206—207 C°; [aI20 D = = —47,5° (c = 0,5, 50%-os vizes-etanol). Hozam: 2,41 g, 92%. 19. példa 9,10-Dihidro-lizergsav-[N-3-(4-/?-hidroxietil-45 piperazino)-propil]-amid-bimaleinát előállítása A vegyületet az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4,35 g lizergsav-[N-3-(4'-/?-hidroxietilpiperazino)-propil]-amidből, de a hidrogénezéshez 6,8 g nátriumalkoholátot használunk. Op.: 50 158—160 C°; [a]20 D = — 29,45° (c = 0,5, 50%-os vizes etanol). Hozam: 2,38 g, 90%. 20. példa 55 9,10-Dihidro-lizergsav- [N-3-(-bisz-/?-hidroxietil-amino)-propil]-amid előállítása Kb. 300 ml folyékony ammóniához 2 ml absz. etanolt adunk, majd hozzászórjuk a 4,15 g li-60 zergsav- [N-3-bisz-/?-hidroxietil-amino)-propil] -amid kiindulási vegyületet. Keverés közben kis részletekben hozzáadunk 4 g fémnátriumot, majd további 2 órán át keverjük. Ezután 15 ml absz. etilalkoholt csurgatunk az oldathoz, majd 65 vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot 5
