161087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzo [b]-tiofén-2-karbonsavak előállítására
9 161087 10 5. példa a) 6,8 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-ciklohexilésztert az 1. példa a) bekezdésében leírt módon 10 ml 4 n nátriumhidroxid-oldattal reagáltatunk: 21,0 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsavat (az elméleti hozam 81%-a) kapunk, amely etilacetátból kristályosítva 100— 102°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-ciklohexilészter előállítása az alábbi módon történik. b) 17,8 g 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2-ro-ő-metil-benzofurán-2-karbonilkloridot kakarbonsavból 62,5 g oxalilkloriddal a 2. példa b) bekezdésében leírt eljárással nyers 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2-karbonilkloridot kapunk, ebből 20,0 g ciklohexanollal és 13,0 g N,N-diizopropil-etilaminnal 23,7 g 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-ciklohexilésztert (az elméleti hozam 91%-a) kapunk, amely metanol és víz elegyéből kristályosítva 49—50°-on olvad. c) 26,0 g b) szerint kapott karbonsavésztert 16,0 g butirilkloriddal reagáltatunk az 1. példa d) bekezdésében leírt eljárással. 30 g 2,3-dihidro-5-butiril-6-metil-benzoíurán-2-karbonsav-ciklohexilésztert (az elméleti hozam 90%-a) kapunk, amely 102—103°-on olvad. d) 26,4 g c) szerint kapott észtert az 1. példa e) bekezdésében leírt módon 4,1 g paraformaldehiddel és 8,2 g dimetilamin-hidrokloriddal reagáltatunk, majd az így kapott nyers 2,3-di-hidro-5-(2-dimetilaminometil-butiril)-6-metil~ -benzofurán-2-karbonsav-ciklohexilészter-hidrokloridot 200 ml jégecetben 21,0 g vízmentes nátriumacetáttal reagáltatjuk. 18,5 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzofuráin-2--karbonsav-eiklohexilésztert (az elméleti hozam 68%-a) kapunk, amely 0,05 mm Hg-oszlop nyomáson 187—190,5°-on forr. 6. példa a) 5,8 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-3-metil-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsav metilésztert az 1. példa a) bekezdésében leírt módon 10 ml 4 n nátriumhidroxid-oldattal reagáltatunk. 5,1 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-3-metil-butiril)-6-metil-benzofurán-2karbonsavat (az elméleti hozam OS^/oa) kapunk, amely etilacetátból kristályosítva 116°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-5-(2^metilén-3--metikbutiril)~6-metil-benzofurá-n2-karbon sav-metilészter előállítása az alábbi módon történik: b) 19,2 g 2,3-dihidro-6-metil-behzofurán-2--karbonsav-metilészterből 18,0 g 3->metitbutirilkloriddal, az 1. példa d) bekezdésében leírt eljárással 21,5 g 2,3-dihidro-5-(3^jnetil-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-metilésztert (az elméleti hozam 78%-a) kapunk, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 147—151°-on forr. c) 22,1 g b) szerint kapott észtert az 1. példa e) bekezdésében leírt módon 4,1 g paraformaldehiddel és 8,2 g dimetilamin-hidrokloriddal reagáltatunk, majd az így kapott nyers 2,3-dihidro-5-(2-dimetilaminometil-3-metil-butiril)-6-metil-benzofurán-2 karbansav-metilészter-10 hidrokloridot 200 ml jégecetben 25,0 g vízmentes nátriumacetáttal reagáltatjuk. 16,5 g 2,3-dihidrc-5-(2-métilén-3-metil-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-metilésztert (az elméleti hozam 72%-a) kapunk, amely 0,005 mm Hg-osz-15 lop nyomáson 145—147°-on forr. 7. példa 20 a) 5,8 g 2.3-dihidro-5-(2-metilén-butiríl)-6,7--dimetil-benzofurán-2-karbonsav-metilésztert az 1. példa a) bekezdésében leírt módon 10 ml 4 n nátriumhidroxid-oldattal reagáltatunk. 3.7 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6,7-dimetil-25 -benzofurán-2-karbonsavat (az elméleti hozam 71%-a) kaounk, amelv széntetrakloridból kristályosítva 104°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként fel-30 használásra kerülő 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6,7-dimetil-benzofurán-2-karbonsav-metilészter előállítása az alábbi módon történik: b) 45.0 g 2.3-dimetil-fenolt és 50,0 g almasavat pori tunk és jól összekeverünk egymással; e 35 keverékhez 100 ml töménv kénsavat adunk és keverés közben lassan melegítjük, úgv. hogy a reakcióhőmérséklet 30 nerc alatt 130°-ot érjen el. Az oldatot további 30 nercig ezen a hőmérsékleten tartjuk, maid 1 kg jégre öntjük és a 40 képződött szuszpenziót 30 percig keverjük. A levált kristályokat leszívatással szűrjük és etanolból. átkristálvosítjuk. Ily módon 36,3 ff 7,8--dimetil-kumarint kapunk, amely 128—130°-on olvad. •*5 c) 34,8 ff b) alatti módon kapott kumarinszármazékot fiO ml kloroformban oldunk. Ehhez az oldathoz keverés és a szükséghez kénest iéggel történő hűtés közben hozzácsepegtetjük 32.5 g bróm 20 ml kloroformmal készített oldatát oly 50 módon, hogv a reakcióhőmérséklet 20—25° lesvén. Az eleffvet szobahőmérsékleten további 20 nercig keveriük. majd a kloroformot vákuumban teljesen eloárologtatiuk. A maradékot részr. letekben hozzáadiuk 90,0 ff káliumhidroxid és 55 300 ml etanol elegvéhez, miközben a reakcióhőmérsékletet jéffhűtés segítségével 30° és 40° között tartiuk. Az elegvet azután 40° hőmérsékleten 30 percig, majd 80° hőmérsékleten további 30 Perci ff keveriük. végül pedig 2 liter jeges víz-60 be öntiük. A kapott vizes alkalikus oldatot 400— 400 ml éterrel kétszer kirázzuk, maid töménv sósavval 2 és 3 közötti pH-értékre állítiuk. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten fél óra hosszat keveriük. A kivált kristályokat leszíva^ 65 tással leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 5
