161087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzo [b]-tiofén-2-karbonsavak előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XI. 12. (GE—878) Svájci elsőbbsége: 1969. XI. 13. (16892/69.) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. II. 28 161087 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 5/36 C 07 d 63/22 C 07 d 63/08 Feltalálók: Dr. Habicht Ernst, vegyész, Oberwil/BL, Svájc, Dr. Zergenyi János, vegyész, iRiehen/BS, Svájc, Dr. Libis Bernard, vegyész, Saint-Louis, La Caussée, Franciaország Tulajdonos: CIBA Geigy AG. cég, Basel, Svájc Eljárás benzofurán- és benzo (b)-tiofén- 2 -karbonsavak előállítására A találmány új eljárás a 158 571. sz. magyar szabadalmunkban leírt heterociklusos karbonsavak és sóik előállítására. Ezek a heterociklusos karbonsavak az (1) általános képlettel jellemezhetők; e képletben R legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoportot, X oxigén- vagy kénatomiot, Yi és Y2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, Zi és Z2 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, vagy pedig legfeljebb 2 szénatomos alku- vagy alkoxicsoportot képvisel. Ezek a vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, nagy terápiás index-érték mellett. A szokásos standard vizsgálati módszerekkel — vö. E. G. Stenger és mtsai, Schweiz, med. Wochenschr. 89, 1126 (1959) — kimutattuk, hogy e vegyületek diuretikus és szaluretikus hatásukkal tűnnek ki és e tulajdonságaik alapján jól alkalmazhatók az elektrolitok, különösen nátriumklorid elégtelen kiválasztása által okozott zavarok gyógykezelésére. Az ilyen zavarok okozzák az ödémákat és hipertóniákat. Így pl. a 2,3-dihidro~5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsav kutyán, 5 mg/kg orális adagban a nátrium- és klór-ion-kiválasztást percenként 0,04—0,06 müliekvivalens/ kg testsúly értékre, a percenkinti vizeletkiválasztást 0,25—0,4 ml/kg testsúly értékre növeli, ugyanakkor a káliumion-kiválasztás csupán 10 0,005—0,008 müliekvivalens/kg testsúly percenkinti értékre növekszik. Az (I) általános képletű heterociklusos karbonsavakban Zi a 4- vagy 6-helyzetben, Z2 pedig a 6- vagy 7-helyzetben áll. R pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szék.- butil-, terc. butil-, pentil- vagy hexilcsoportot, Zi és Z2 pedig alkilcsoportként pl. metil- vagy etilcsoportot, alkoxicsoportként metoxi- vagy etoxicsoportot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely (II) vagy (III) általános képletű vegyületet —• a képletekben 15 Am valamely szerves szekunder bázis gyökét, —COORi valamely észtercsoportot, Rí főként 1—10 szénatomos alkilcsoportot, vagy pedig 5—7 szénatomos cikloalkilcsoportot képvisel, R, X, Yi, Y2, Zi és Z 2 jelentése pedig megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — hidrolizálunk és (III) általános képletű kiindulóanyag alkalmazása esetén ezt ugyanebben a munkamenetben dezamináljuk, és adott esetben a kapott karbonsavat valamely szervetlen vagy szerves bázissal képezett sóvá alakítjuk át. A fent említett kiindulóanyagokban Rí pl. alkilcsoportként metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szék. butil-, terc. butil-, pentil-. 20 25 30 161087
