161077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-izokinuklidinszármazékok előállítására

161077 7 8 vákuumban bepároljuk szárazra. A kapott szilárd maradékot etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 0,900 g (XII) vegyületet kapunk, amely 255—256 C°-on olvad. 3. példa Az 5-hidroxi-2-metil-izokihuklidin-hidroklorid fenilciklohexil-glikolsav-észtere. (VIII. vegyület.) 7,700 g alfa-klór-alfa-fenil-ciklohexilecetsav-kloridot (J. Am. Chem. Soc, 70, 3626, 1948) 20 ml vízmentes piridinben oldunk és ehhez az oldathoz hozzáöntjük 2 g 5-hidroxi-2-metil-izokinuklidin 10 ml vízmentes piridinnel készített oldatát, A reakcióelegyet 50 C° hőmérsékleten tartjuk 15 óra hosszat, majd vákuumban bepároljuk szárazra. A maradékot dietiléterrel és híg vizes sósavoldattal rázzuk a szilárd anyag teljes oldódásáig. Az éteres réteget elkülönítjük, a vizes fázist dietiléterrel kétszer extraháljuk, majd az elkülönített vizes fázist 0 C° hőmérsékletre hűtjük, 20%-os vizes káliumkarbonátoldattal meglúgosítjuk és dietiléterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot desztillált vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 4 g olajszerű terméket kapunk, ezt aktívszénnel derítjük. Az olajszerű termék metiléndikloriddal készített oldatához vízmentes dietiléteres sósavoldatot adunk és az így kapott bázist hidrokloriddá alakítjuk. Az elegyet bepároljuk szárazra és a kapott habszerű maradékot 60 ml vízben oldjuk. Az oldatot 50 C°-ra melegítjük és pH-értékét telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat kis adagjainak hozzáadása útján 5 és 5,5 között tartjuk. Amikor a pH-érték már nem mutat számottevő változást, az oldatot 0 C° hőmérsékletre hűtjük, 20%-os vizes káliumkarbohátoldattal meglúgosítjuk és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű terméket metilénkloridban oldjuk és hidrogénklorid-gáz vízmentes dietiléterrel készített oldatának hozzáadása útján hidrokloriddá alakítjuk. Az elegyet bepároljuk szárazra, és a maradékot előbb etilacetátból, majd abszolút etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 2,700 g (VIII) vegyületet kapunk, amely 239—241 C°-on olvad. 4. példa Az előző' példákban leírt eljárással dolgozva, a megfelelő kiindulóanyagok felhasználásával az alább felsorolt további hasonló vegyületeket állítottuk elő: Vegyület: Op. C° 5-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-oxalát difenilecetsav-észter 160 5-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-metojodid difenilecetsav-észter 188—191 6-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-hidroklorid difemlecetsav-észter 170—172 6-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-metojodid difenilecetsav-észter 203—205 5-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-oxalát fenilciklohexilecetsav-észter (II) 157—158 5 5-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-metojodid fenilciklohexilecetsav-észter 221—222 |-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-oxalát fenil-ciklopentilecetsav-észter (III) 153—155 5-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-metojodid fenil-10 ciklopentilecetsav-észter 228—230 6-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-oxalát fenilciklopentilecetsav-észter (IV) 122—124 6-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-meto j odid fenilciklopentilecetsáv-észter 255—258 15 5-hidroxi-2-rnetil-izokmuklidin-hidroklorid beri-'' zilsav-észter (V) " 161—164 5-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-metojodid benzilsav-észter (VI) 219—221 6-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-hidroklorid 20 benzilsav-észter (VII) 220 6-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-metojodid benzilsavészter 240 5-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-metoj odid fenilciklohexilglikolsav-észter (IX) 210—215 25 6-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-hidroklorid fenilciklohexilglikolsavészter (X) 165—170 6-hidroxi-2-metil-izokinuklidin-metojodid fenilciklohexilglikolsav-észter 193—195 5-hidroxi-2-benzil-izokinuklidin-hidroklorid di-30 fenilecetsav-észter 130—133 6-hidroxi-2-benzil-izokinuklidin-hidroklorid di-fenilecetsav-észter 128—131 5-hidroxi-2-benzil-izokinuklidin-hidroklorid benzilsav-észter 115—117 35 6-hidroxi-2-benzil-izokinuklidin-hidroklorid benzilsav-észter 121—123 5-hidroxi-2-benzil-izokinuklidin-oxalát difenileoetsavészter 134—135 40 45 Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű 5-hidroxi- vagy 6-hidroxi-izokinuklidin-észterek, amelyek képletében R 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, X és Xi egyike hidrogénatomot, másika pedig egy (II) általános képletű a-helyettesített fenilacetocxi-csoportot képvisel, mely utóbbiban Rí hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot és R2 fenil- vagy 5 vagy 6 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent — valamint savakkal képezett addíciós sóik és kvaterner ammóniumszármazékaik előállítására, az-55 zal jellemezve, hogy valamely egyébként az (I) képletnek megfelelő, de X és Xi egyikének helyén hidrogénatomot, a másikának helyén pedig hidroxil-csoportot tartalmazó vegyületet egy (III) általános képletű savkloriddal — ahol Rí 60 és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk a szobahőmérséklet és 80 C° közötti hőmérsékleten, és kívánt esetben a bázis alakjában kapott terméket valamely savval képezett addíciós sóvá vagy kvater-65 ner ammóniumszármazékká alakítjuk. 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója 73.7816/4 Zrínyi Nyomda, Budapest — Felelős vezető: Bolgár Imre