161071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-halogénmetil-delta3-cefalosporinészterek és szulfoxidjaik előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. III. 27. (El—336) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. III. 28. (811 640); 1969. XII. 08. (883 231) Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1974. V. 31. 161071 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: MURPHY Charles Franklin vegyész, Indianapolis, Indiana WEBBER John Alan vegyész, Indianapolis, Indiana Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company cég, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok. Eljárás 3-halogénmetiM3 -cefalosporin-észterek és szulf oxidjaik előállítására A találmány eljárás új 3-halogénmetil-A3 -cefalosporin-(szulfid-) észterek és szulfoxidjaik előállítására; ezek az új vegyületek értékes kiindulóanyagok ismert és új antibiotikumok előállítására. 5 A találmány szerinti eljárással élőállítható új vegyületek elsősorban olyan 3-halogénmetil-A3 -cefalosporin-észterek, amelyekben a dihidrotiazin-gyűrű 1-helyzetében álló kénatom kétvegy- ' értékű1 szulfid (-S-) állapotban vagy szulfoxid 10 [-S(O)-] állapotban lehet; ezek a vegyületek oly módon állíhatók elő, hogy valamely foszforhalogenidet egy 3-hidroximetil-A3 -cefalosporin-szulfoxid-észterrel reagáltatunk. A fermentáció útján előállítható C-cefalospo- 15 rin, amely 7-(5'-amino-adipamido)-cefalosporánsav néven is ismeretes, gyenge antibiotikus aktivitást mutat, viszont fontos kiindulóanyag a cefalosporin-C molekula-mag, vagyis a 7-aminocefalosporánsav előállítására, amelyből azután is- 20 mert ipari eljárásokkal fontos cefalosporin-antibiotikumok, mint a cefalotin és a cefaloridin állíthatók elő. Amint ez ismeretes, a 7-aminocefalosporánsav különböző származékaiból álló antibiotikumok oly módon állíthatók elő, hogy a 7- 25 -aminocefalosporánsav 7-aminocsoportját a megfelelő acilcsoporttal acilezzük és/vagy a 3-metilcsoport szénatomjához kapcsolódó acetoxi-csoportot a kívánt nukleofil csoporttal helyettesítjük. - 30 A további kutatómunka során dezacetoxi-cefalosporin vegyületeket is előállítottak, közöttük a fontos antibiotikus aktivitású cefalexint, amely mint orálisan aktív cefalosporinantibiotikum tűnik ki. A 3 275 626 sz. amerikai szabadalmi leírás ismertet egy eljárást dezaoetoxi-cefalosporánsav származékok előállítására egy penicillin-szulfoxidészternek a megfelelő dezacetoxi-cefalosporinészterré történő átrendezése, majd az észtercsoport eltávolítása útján. A dezacetoxi-cefalosporánsavból származtatható antibiotikumokat, így egy penicillin-származék kiindulóanyagból állítják elő. Az ilyen vegyületeket az irodalom egyes esetekben 7-amino-dezacetoxicefalosporánsav származékként említi. A A3 -dezacetoxi-cefalosporin vegyületek fontos előnyeinek egyike, hogy azok a 3 275 626 sz. amerikai szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint penicillin-szulfoxidészterekből állíthatók elő. Az említett penicillin-eredetű félszintetikus cefalosporin-származékok tulajdonságainak és alkalmazási lehetőségeinek továbbfejlesztése irányában folytatott kutatómunka során megkísérelték az említett A3 -dezacetoxi-cefalosporinok 3-metil-csoportját oly csoportokra kicserélni, amelyek az így kapott cefalosporin-származékokat • hatásossá teszik különféle Gram-pozitív vagy Gram-négatív mikroorganizmusok ellen. Eddig azonban nem sikerült a A3 -dezacetoxi-161071
