161067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-etoxi-karbonil- notropinon és oximja előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1970. IV. 16. Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. II. 28. (EE—1800) 161067 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 43/06 Feltalálók: Dr. Fischer János, vegyész 20% Dr. Rákóczi József, vegyész 15% Mikite Gyula, oki. vegyész 15% Dr. Petőcz Lujza orvos—farmakológus 22% Dr. Grasser Katalin, orvos—farmakológus 22% Kiszelly Enikő, biológus 6%, Budapest. Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás N-etoxi-karbonil-nortropinon és oximja előállítására í A találmány tárgya eljárás új nortropinonszármazékok, közelebbről N-etoxi-karbonilnortropinon, illetve N-etoxi-karbonil-nortropinon-oxim előállítására. A vegyületek kiváló Parkinson-kór ellenes hatást mutatnak. A vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy tropinont klórhangyasav-etilészterrel reagáltatunk, miközben a keletkező metilklorid-gőzöket folyamatosan eltávolítjuk. A reakciót előnyös benzolos közegben, többórás intenzív forralás és célszerűen valamely inert gáz (pl. nitrogén) bevezetése közben végezni. Ezzel a módosított von Braun-féle demetilezéssel (v. ö.: 255 942 sz. német szabadalmi leírás) az N-10 etoxi-karbonil-nortropinont állítjuk elő. A vegyületet kívánt esetben hidroxilamin-hidrokloriddal reagáltatva N-etoxi-karbonil-nortropinon-oximot kapunk. Az új vegyületek előnyös toxicitási értékek mellett kitűnő, Parkinson-kór-ellenes hatást mutatnak. Toxicitásuk, s így terápiás indexük is jelentősen kedvezőbb, mint a klinikai gyakorlatban Parkinson-kór-ellenes szerként elterjedten alkalmazott trihexifenidil-hidroklorid, kémiai nevén 3-piperidino-2-ciklohexil-l-fenil-propanol-(l)-hidroklorid. Az összehasonlított (perorális) értékeket az alábbi táblázaton mutatjuk be. N-etoxi-karbonilnortropinon N-etoxi-karbonilnortropinon-oxim trihexifenidil-hidroklorid toxicitás (egéren) nikotin-letalitás (egéren) perfenazin-katalepszia gátlása (patkányon) haloperidol-katalepszia gátlása (patkányon) LDgo = 3000 mg/kg ED50 = 80 mg/kg EDgo == 190 mg/kg ED50 = 400 mg/kg LDso = 920 mg/kg ED50 = 84 mg/kg ED32

= 50 mg/kg LD60

= 500 mg/kg ED50

= 66 mg/kg Az új vegyületek a gyógyszerkészítésben szokásos módon, a szokásos adalék-, vivő- és segédanyagok felhasználásával perorális vagy injek-30 ciós beadásra alkalmas gyógyszerré alakíthatók. 161067