161053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-5-(trifluormetil)-1H- dibenzo- [2,3:6,7] tiepino [4,5-e] pirrol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. V. 25. (Cl—1118) Svájci elsőbbsége: 1970. V. 26. (7798/70) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. II. 28. 161053 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06 t'!I. j'(e P. a Feltalálók: Blattner Hans technikus, Riehen Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG. cég, Basel, Svájc Eljárás 2,3-dihidro-5(trifluormetil)-lH-dibenzo-(2,3:6,7)tiepmo(4,5-e)pirrol-származékok előállítására A találmány új tiepinszármazékoknak, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. A csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő tiepinszármazékok — e képletben R hidrogénatomot, egyenésláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoportot, izopropil- vagy allilcsoportot képvisel — valamint szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóik eddig, nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek, különösen azok, amelyek R helyén rövidszénláneú alkilcsoportot tartalmaznak, valamint ezek savaddíciós sói értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, nagy terápiás index mellett. Ezek a vegyületek orális, rektális vagy parenterális beadás esetén a központi idegrendszerre tompító hatást fejtenek ki, így pl. csökkentik a motilitást, fokozzák a fájdalomcsillapítószerek és altatószerek hatását, antagonizálják az ametamin-hatást, az úgynevezett „test de la traction" során hatásosak, antiemetikus és szerotonin-antagonizáló hatásuk van, csökkentik a testhőmérsékletet és antihisztamin-hatást is mutatnak. Ezek a hatások, amelyek erre alkalmas standard-kísérletékkél mutathatók ki — y. ö. R. Domenjoz és W. Theobald, Arch. Int. Pharmacodyn, 120, 450 (1959M(; G. Raynaud, Pro-10 15 20 25 30 duits Pharm. 16, 99 (1961); W. Theobald és R. Domenjoz, Arzneimittelforsch. 8, 18 (1958) — e vegyületeket alkalmasakká teszik feszültségi és izgalmi állapotok, valamint pszichotikus esetek gyógykezelésére alkalmas szerek hatóanyagaiként való felhasználásra. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel— a (II) képletű vegyülettel reagáltatunk és kívánt esetben a kapott reakcióterméket valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. ~ A (II) képletű bisz-brómmetil-vegyület és a (III) általános képletű szabad bázis reakcióját valamely oldószer jelenlétében folytatjuk le. Oldószerként olyanok alkalmasak, amelyek az adott reakciókörülmények között közömbösek, mint pl. a szénhidrogének, mint benzol vagy toluol, halogénezett szénhidrogének, mint kloroform, rövidszénláncú alkanolok, mint metanol vagy etanol, éterszerű folyadékok, mint éter vagy dioxán, valamint rövidszénláncú alkanolók; mirit aceton, metiletilketon vagy dietilketon. 1 mól-ekvivaléns bisz-brómmetil-vegyületnek á találmány szerint 1 mól-ekvivalens szabad bázissal váló reakciója során 2 rnól-ekvivaléhs 161 053