161052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi- és ariltio-alkánsavak, sóik és funkcionális származékaik előállítására
25 161Ó52 26 b) 118,5 g (0,5 mól) 2-(m-metoxi-feniltio)-ciklohexanont keverés és nitrogéngáz bevezetése közben hozzáadunk 1200 ml tömény (d = 1,71) foszforsavhoz. A reakcióelegyet 105° hőmérsékletre melegítjük és 5 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után a reakcióelegyet jégre öntjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 2 n nátriumhidroxid-oldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket szilikagél-oszlopon kromatografáljuk (0,05—0,2 mm szemcsenagyságú Merck szilikagélen), eluálószerként benzol és hexán 1 : 3 arányú elegyét alkalmazzuk. Az így kapott 3-metoxí-ö,7,8,9-tetrahidro>-dibenzotioíen metanolból történő átkristályosítás után 4tí— 46,5°-on olvad. Melléktermékként l-metoxi-6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofént különíthetünk el, amely metanolból kristályosítva 57—58°-on olvad. e) 54,57 g (0,2ö^mól) ^-metoxi-6y 7 j 8,9-tetrahid-rcMÜbenzotioíént keverés közben, nitrogén-légkörben hozzáadunk 150 g (0,77 mól) frissen desz-. tillált piridin-hidrokloricl olvadékához. Az elegyet 1,25 óra hosszat 220° hőmérsékleten tartjuk, majd a kapott olvadékot 400 mi 2 n sósavoldat és 200 g jég keverékére öntjük, éter és metíiénklorid 3 : i arányú elegyévei extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulíáttai szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott kristályos nyers terméket szilikagélen (Merck, 0,05—0,2 mm szemcsenagyság) szűrjük (eluáloszer benzol és etilacetát 9 : 1 arányú elegye) és a kapott terméket metilénklorid és hexán elegyéböl átkristályosítjuk. Az így kapott 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-ol metanolból kristályosítva 117—118°-on olvad. 7. példa 0,11 g (4,78 mg atom) nátrium 20 ml abszolút etanollal készített oldatához 1,0 g (4,54 mmól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-tiolt adunk. Ehhez az elegyhez nitrogéngáz bevezetése és keverés közben gyorsan hozzácsepegtetünk 0,86 g (4,78 mmól) 2-bróm-propionsav-etilésztert. A reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után az etanolt vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot víz és éter közötti megosztásnak vetjük alá. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott sárgás színű olajszerű terméket szilikagéloszlopon kromatografáljuk, benzol és hexán 2 : 1 arányú elegyévei eluáljuk. Ily módon színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk a 2-(6,7,8,9--tetrahidro-dibenzotiofén-2-iltio)-propionsav-etilésztert, n20 D = 1,6023. Hozam 1,10 g (72,4%). A fent leírthoz hasonló módon állítjuk elő az alább megadott kiindulóanyagokból az alábbi hasonló vegyületeket is: 1,40 g (6,36 mmól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-tiol és 1,64 g (6,53 mmól) 2-bróm-oktánsav-etilészter kiindulóanyagokból 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-iltio)-oktánsav-etilészter, n20 D = 1,5729; 1,0 g (4,54 mmól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-tiol és 1,47 g (4,80 mmól) 2-bróm-dodekánsav-etilészter kiindulóanyagokból 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-iltio)-dodekánsav-etilészter, n20 D = 1,5561; 1,0 g (4,54 mmól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-tiol és 1,73 g (4,78 mmól) 2-bróm-hexadekánsav-etilészter kiindulóanyagokból 2-(6,7,8,9--etilészter, n2ü D = 1,5439; 1,0 g (4,54 mmól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-tiol és 0,94 g (4,82 mmól) 2-bróm-2 metil-propionsav-etilészter kiindulóanyagokból 2-(6,-7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-íltio)-2-metii-propionsav-etilészter. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő— 6,7,8,9-tetrahidro-diobenzotioíén-2-tiol előállítása az alábbi módon történik: a) 10,0 g (49,0 mmól) 6,7,,89-tetrahidro-dibenzotiofén-2-ol 50 ml abszolút dimetilformamiddal készített és kb. 5° hőmérsékletre hűtött oldatához keverés és nitrogéngáz bevezetése közben részletekben hozzáadunk 2,35 g (49,0 mmól) 50%-os nátriumhidrid-diszperziot. Az elegyet szobahőmérsékleten fél óra hosszat, majd 80y -on 5 percig keverjük; ezalatt a hidrogénfejlődés befejeződik. Ezután kb. 2 perc alatt, 5—10J hőmérsékleten hozzácsepegtetjúk 8,07 g (65,4 mmól) dimetiltio'karbaminsav-klorid 10 ml abszolút dimetilformamiddal készített oldatát és az elegyet 80° hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük és éterrel és kloroformmal alaposan extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, bepároljuk, majd a kapott maradékot szilikagéloszlopon (Merck, 0,05—0,2 mm szemcsenagyság) történő kromatograf áiással tisztítjuk; eluálószerként benzol és etilacetát 9:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Ily módon dimetiltiokarbaminsa,v-0--(6,7,8,9-tetr| ahidro-dibenzotiofén-2-il)-észitert kapunk, amely metanolból vagy etilacetátból kristályosítva 154—155 C°-on olvad. b) 9,0 g (30,9 mmól) dimetiltiokarbaminsav-O-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-il)-észtert nitrogén-légkörben 250° hőmérsékleten megolvasztunk és az ömledéket 3 percig hevítjük 350° hőmérsékleten. Légáram segítségével történő lehűtés után a kapott sárga színű maradékot szilikagél-oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként benzol és etilacetát 19 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk és a terméket metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott és metanolból kristályosított dimetiltiokarbaminsav-S-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-il)-észter 98—99°-on olvad. c) 5,1 g (17,5 mmól) dimetiltiokarbaminsav-A-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
