161051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
161051 19 20 A fent leírttal egyező módon állítjuk elő 33,7 g (0,133 mól) 2 -oximino, -2-(p~to i lil)-4'-metil~acetofenonból kiindulva a 2-amino-2-(p-tolil)-4'-metil-acetofenon-hidrokloridot is. 6. példa. 8,38 g (0,025 mól) 2-bróm-4'-metoxi-2-(p-metoxifenil)-acetofenont 40 ml kloroformban ol- 10 dunk és ehhez az oldathoz hozzáadjuk 3,68 g (0,03 mól) izobütiramidin-hidroklorid 15 ml vízzel készített oldatát. A kapott emulzióhoz élénk keverés és nitrogén-bevezetés köziben hozzácsepegtetjük 2,9 g (0,06 mól) káliumhidroxid 15 ml 15 vízzel készített oldatát, az elegyet 4-5 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd még forrón választótölcsérbe öntjük. Az alsó, szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 2 n nátriumkarbonát-oldattal, majd telített vizes 20 nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk és nagyvákuumban, 100° hőmérsékleten megszárítjuk. Az így kapott 2-izopropil-4,5-biszp(p-metoxifenil)- 25 -imidazol 195—196°-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő az alább felsorolt hasonló imidazol-származékokat is, csupán azzal az eltéréssel, hogy az izobütiramidin-hidroklorid helyett az alább megadott megfelelő amidin-hidrokloridok 0,03 mól menynyiségét alkalmazzuk: 3,26 g propionamidin-hidrokloriddal: 2-etil-4,5-bisz-(p-metöxifenil)-imidazol, op. 170—172° (toluolból); 4,10 g izovaleramidin-hidrokloriddal: 2-izobutil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-imidazol, op. 166— 168° (benzolból); 4,94 g heptanamidin-hidrokloriddal: 2-hexil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-imidazol, op. 145—147° (toluolból); 3.62 g ciklopropánkarboxamidin-hidrokloriddal: 2-ciklopropil-4,5-bisz-(p-metoxif enil)-imidazol, op. 189—191° (toluolból); Ugyancsak a fent leírttal egyező módon állítjuk elő az alább megadott kiindulóanyagokból az alább felsorolt további hasonló imidazol-származékokat is: 7.63 g (0,025 mól) 2-bróm-4'-metoxi-2-fenil-acetofenonból és 3,68 g (0,030 mól) izobutiramidin-hidrokloridból kiindulva: 2-izopropil-4(5)-(p-metoxifenil)-5(4)-fenil-imidazol, op. 189— 191° (toluolból); 7,63 g (0,025 mól) 2-bróm-4'-metoxi-2-fenil-acetofenonból vagy ugyanilyen mennyiségű 2--bróm-2-(p-metoxifenil)-aeetofenonból és 4,10 g (0,030 mól) pivalamidin-hidrokloridból kiindulva : 2-terc.butil-4(5)-(p-metoxif enil)-5(4)-f enil-imidazol, op. 193—194° (toluolból); 7,63 g (0,025 mól) 2-bróm-4'-metoxi-2-fenil-acetofenonból és 3,62 g (0,030 mól) ciklopropánkarboxamidin-hidrokloridból kiindulva: 2-ciklopropil-4(5)-(p-metoxifenil)-5(4)-fenil-imidazol, op. 192—193° (toluolból); 7,58 g (0,025 mól) 2-bróm-4'-metil-2-(p-tolil)-acetofenonból és 4,16 g (0,030 mól) pivalamidinhidrokloridból kiindulva: 2-terc.butil-4,5-bisz-(p-tolil)-imidazol, op. 204—206° (toluolból); 8,83 g (0,025 mól) 2-bróm-4'-metilszulfonil-2--fenil-acetofenonból és 4,10 g (0,030 mól) pivalamidin-hidrokloridból kiindulva: 2-terc.butil-4(5)-(p-metilszulfonil-fenil)-5(4)-fenil-imidazol, op. 215—217°; 7,28 g (0,025 mól) 2-bróm-4'-hidroxi-2-fenil-acetofenonból és 4,10 g (0,030 mól) pivalamidin-hidrokloridból kiindulva 2 terc.butil-4(5)-(p-hidroxifenil)-5(4)-fenil-imidazol, op. 190—192°; 8,48 g (0,025 mól) 2-bróm-4'-metoxi-2-(m-klórfenil)-acetofenonból és 4,10 g (0,030 mól) pivalamidin-hidrokloridból kiindulva: 2-terc.butil-4(5)-(p-metoxifenil)-5(4)-(m-klórfenil)-imidazol, op. 169—171°; 9,6 g (0,025 mól) 2-bróm-4'-metilszulfonil-2-(p-metoxifenil)-acetofenonból és 4,10 g (0,030 mól) pivalamidin-hidrokloridból kiindulva: 2--terc.butil-4(5)-(p-metilszulfonil-fenil)-5(4)-(p-Hmetoxifenil)-imidazol, op. 205—207°. 7. példa, 9,27 g (0,03 mól) 2-etil-4,5-bisz^(p-metoxifenil)-oxazolt 97 g cseppfolyós ammónia és 64 g for-30 mamid elegyében autoklávban 5 óra hosszat 200° hőmérsékleten tartunk. (Az autoklávban a nyomás 185 atm-ig emelkedik.) Lehűlés után a reakcióelegyet vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönit-35 jük, telített vizes nátriumkloridoldattal semlegesre mossuk, majd 10 ml n sósavoldattal összerázzuk. A kívánt imidazol-származék oldhatatlan hidrokloridja kiválik, ezt leszívatással szűrjük és etanolból átkristályosítjuk (op. 195— 40 197°), majd etilacetátban szuszpendáljuk és vizes amimóniumhidroxid-oldattal összerázzuk. A szerves oldószeres fázist ezután elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk; 45 az így kapott 2-etil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-imidazol 170—172°-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló imidazol-származékokat is, csupán azzal az eltéréssel, hogy a 50 fenti eljárásban kiindulóanyagként alkalmazott 2-etil-4,5-bisz^(p-metoxifenil)-oxazol helyett az alább megadott megfelelő oxazolok 0,03 mól mennyiségét alkalmazzuk: 6,99 g 2-izopropil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-oxa-55 zolból: 2-izopropil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-imidazol, op. 195—196° (etilacetátból); 10,11 g 2-izobuül-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-oxazolból: 2-izobutil-4,5-bisz-(p-metoxif enil)-imidazol, op. 166—168° (benzolból); 60 10,11 g 2-terc.butil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-oxazolból: 2-terc.butü-4,5-bisz-(p-metoxif enil)-imidazol, op. 167—168° (benzolból); 10,95 g 2-hexil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-oxazolból: 2-hexiI-4,5-bisz-(p-metoxif enil)-imidazol, 65 op.. 145—147° (toluolból); 10
