161051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására

23 161051 24 a szűrőn maradt szilárd terméket nagyvákuumban, 80° hőmérsékleten 6 óra hosszat szárítjuk, azután abszolút etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk és nagyvákuumban 110° hőmérsékleten újból megszárítjuk. Az így kapott 2-izopro-pil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-imidazol-hidroklorid 264—267°-on olvad. 10. példa. 5,8 g (0,02 mól) 4-metilszulfonil-benzil, 1,7 g (0,02 mól) pivalaldehid, 10,0 g (0,13 mól) ammóniumacetát és 50 ml jégecet elegyét 15 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd élénk keverés közben 150 g jégre öntjük. A kapott sárga oldatot vizes ammóniumhidroxid-oldattal gyengén meglúgosítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist toluolból átkristályosítjuk és nagyvákuumban, 110° hőmérsékleten megszárítjuk. Az így kapott 2-terc.butil-4(5)-[p-(metilszulfonil)-fenil] -5(4)-f enil-imidazol 215—217°-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő az alábbi vegyületet is: 5,8 g (0,02 mól) 4-metilszulfonil-benzilből és 1,4 g (0,02 mól) izobutiraldehidből kiindulva: 2--izopropil-4(5)- [p-(metilszulfonil)-f enil] -5(4)-fenil-imidazol, op. 207—208° (toluolból). 11. példa. 4,5 g (0,02 mól) 4-hidroxi-benzil, 1,72 g (0,02 mól) pivalaldehid, 10,0 g (0,13 mól) ammóniumacetát és 60 ml jégecet elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet erélyes keverés közben beleöntjük 150 g jég és 120 ml tömény vizes ammóniumhidroxid-oldat elegyébe. A kapott kristálypépet etilacetáttal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, telített vizes nátriumklorid-oldattal semlegesre mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Ezután a szerves oldószeres oldatot bepároljuk és a maradékot etilacetát és petroléter elegyéből kristályosítjuk, majd a kapott kristályos terméket nagyvákuumban 110° hőmérsékleten megszárítjuk. Az így kapott 2-terc.butil-4(5)-(p-hidroxifenil)-5(4)-fehil-imídazol 190—192°-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő az alább megadott kiindulóanyagokból az alább felsorolt további hasonló imidazol-származékokat: 5.1 g (0,02 mól) 4-hidroxi-4'~metoxi-benzilből és 1,72 g (0,02 mól) pivalaldehidből kiindulva: 2-terc.butil-4(5)-(p-metoxifenil)-5(4)-(p-hidroxifenil)-imidazol, op. 216—218° (éter-pentánból); 4,8 g (0,02 mól) 4-hidroxi-3'-metil-benzilből és 1,72 g (0,02 mól) pivalaldehidből kiindulva: 2--terc.butil-4.(5)-(p-hidroxifenil)-5(4)-(m-tolil)-imidazol, op. 227—228° (toluol-ciklohexánból); 5.2 g (0,02 mól) 4-hidroxi-3'-klór-benzilből és 1,72 g (0,02 mól) pivalaldehidből kiindulva: 2--terc.butil-4(5)-(p-hidroxifenil)-5(4)-(m-klórfenil)-imidazol, op. 238—240° (toluol-ciklohexánból). A két legutóbb említett vegyület előállításához szükséges kiindulóanyagok előállítása az 5 alábbi módon történik: 9,5 g 4-metoxi-3'-klórbenzil, 50 ml jégecet és 100 ml 48%-os brómhidrogénsav elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 óra hosszat for^ raljuk, majd vízbe öntjük a reakcióelegyet. Az 10 így kapott szuszpenziót éterrel extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist 2 n nátriumkarbonát-oldattal háromszor mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből 15 átkristályosítjuk. Az így tisztított 4-hidroxi-3--4dór-benzil 154—155°-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő 14,5 g 4-metoxi-3'-metil-benzilből kiindulva a 4-hidroxi-3'-metil-benzilt is, éter és petroléter elegyé-20 bői történő átkristályosítás után 120—121°-on olvad. 12. példa 25 1,0 g 4-metilszulfonil-4'-metoxi-benzil, 0,3 g pivalaldehid, 2,0 g ammóniumacetát és 30 ml jégecet elegyét 14 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd erélyes keve-30 rés közben 100 g jégre öntjük a reakcióelegyet. A kapott sárga színű oldatot ammóniumhidroxidoldattal gyengén meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárít-35 juk, majd bepároljuk. A maradékot etanol és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk, majd nagyvákuumban 110° hőmérsékleten megszárítjuk. Az így kapott 2-terc.butil-4(5)-[p-(metilszulfonil)-fenil]-5(4)-(p-metoxifenil)-imidazol 40 205—207°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az" alábbi módon állítjuk elő: a) 4'-metiltio-2-(p-metoxifenil)-acetofenon. 45 50 g tionaizol, 92,5 g 4-metoxifenil-ecetsavklorid és 360 ml tetraklóretán elegyéhez 0—5° hőmérsékleten 30 perc alatt, részletekben hozzáadunk 69,4 g aluminiumkloridot, A reakcióelegyet először 0—5° hőmérsékleten 7 óra hosszat, 50 majd 20—25° hőmérsékleten 10 óra hosszat keverjük. A kapott fekete masszát jég és tömény sósav elegyére öntjük, alaposan összekeverjük, majd éjjelen át állni hagyjuk. Az alsó, szerves fázist ezután elkülönítjük és rotációs bepárló-55 ban bepároljuk. A maradékot etanollal forralva oldjuk és az oldatot keverés közben lassan lehűtjük. A kiváló sötét olajszerű terméket elkülönítjük az oldattól. Ez az olaj további lehűtés hatására kikristályosodik; az így kapott kristályos 60 4'-metiltio-2-(p-metoxifenil)-acetofenon 121— 123°-on olvad. b) 4'-metilszulfonil-2-(p-metoxifenil)-acetofenon. 5 g 4'-metiltio-2-(p-metoxifehil)-acetofenon, 65 100 ml jégecet és 10 ml 30%-os hidrogénperoxid 12