161049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém kámfor-10-szulfonsav optikailag aktív antipódokra történő szétbontására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. VIII. 10. (Cl—1020) Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1974. III. 30. 161049 Nemzetközi osztályozás: C 07 b 19 00 C 07 c 143/20 Feltalálók: Dr. Szántay Csaba vegyészmérnök, 40%, Dr. Nóvák iLajos vegyészmérnök, 40%, Jelinek István vegyészmérnök, 20%, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára R.T. Budapest Eljárás racém kámfor-10-szulfonsav optikailag aktív antipódokra történő szétbontására Találmányunk a gyógyszeriparban rezolváló ágensként felhasználható értékes vegyületek előállítására vonatkozik. A polgáras fény síkját balra forgató 1-kámforszulfonsavat elterjedten használják fel szerves 5 szintéziseknél racém bázisok rezolválására. Így pl. a szintetikus Emetin nevű gyógyszer esetében a közbenső termékként szereplő 1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahidro-9, 10-dimetoxi-llbH-benzo(a) kinolizin l-kámforszulfonsavval bontható optikai 10 antipódokra. Az 1-kámforszulfonsav preparatív előállítására racém kárnforszulfonsavból csak egyetlen módszer ismeretes az irodalomban. H. Burgess és Ch. S. Gibson a racém vegyületet bruein vagy 20 sztrichnin segítségével választja szét. (Journal of the Society of Chemical Industry, 1925, 496T). Az eljárás hátránya, hogy a felhasznált alkaloid drága és erősen mérgező, ami a módszer üzemi körülmények között történő megvalósítását gya- 25 korlatilag lehetetlenné teszi. További hátránya, hogy elsőként a nem kívánt d-kámforszulfonsav bruein sója kristályosodik ki és így az anyalúgban maradó 1-kámforszulfonsav-sót kell tisztítani. Az eljárás rendkívül térfogat- és időigé- 30 nyes. Azt találtuk, hogy racém kámfor-10-szulfonsav előnyösen rezolválható oly módon, hogy racém-kámfor-10-szulfonsavat optikailag aktív 1--(4-jnitrofenil)-2-amino^l,3-propándiol lantipóddal, 35 előnyösen treo-l-(4-nitrof enil)»2-amino-l ,3-propándiol optikailag aktív antipőddal reagáltatunk, a kisebb oldhatóságú dia-sztereomersót elkülönítjük és belőle kívánt esetben a megfelelő optikailag aktív kámfor-10-szulfonsav antipódot felszabadítjuk, iaz oldatban levő másik diasztereomer sót kívánt esetben izoláljuk és belőle a megfelelő kámfor-10-szulfonsav optikailag aktív antipódot kívánt esetben felszabadítjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a szerves kémiában, különösen a gyógyszeriparban racém bázisok rezolválására használatos l-kámfor-10--szulfonsavat állítjuk elő. A racém kámfor-10--szulfonsav rezolválását előnyösen a treo-l-(4--nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiol valamely optikailag aktív formájával végezhetjük el. Különösen előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a racém kámfor-lO^szulfonsavat D-(l)-treo-l-(4-nitrof enil)-2-amino-l ,3-propándiollal reagáltatjuk, amikor is a fenti bázisnak il-kámfor-10-szulfonsawal képezett sója válik ki. A sóból történő felszabadítás után tiszta l-kámfor-10-szulfonsavat kapunk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a rezolválást L-(d)-l-(4-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiollal hajtjuk végre. Ez esetben a bázis d-kámfor-10-szulfonsawal képezett sója válik ki, míg az l-kámfor-10-szulfonsavval képezett diasztereomer só az anyalúgban marad, melyből izolálha-161049