161047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroxi-5,6-oxido-pregnánok delta4-3-oxo- pregnánokká történő átalakítására
161047 11 12 ml (1,1 mól-ekvivalens) 57%-os vizes jódhidrogénsavat. A jódhidrogénsav-hozzáadás befejezése után néhány perccel teljes oldódást tapasztalunk. Vörösesbarna színű oldatot kapunk, amelynek hőmérséklete 3—5 C°. További keverés közben az elegy hamarosan megszilárdul és a jódhidrin sűrű kristályos tömeget képez. Ehhez még 100 ml acetont adunk, amikoris újbóli oldódás következik be. Ehhez az oldathoz kb. 20 C° hőmérsékleten 32 ml Jones-reagenst adunk folytonos sugárban, aminek hatására a reakcióelegy hőmérséklete kb. 37 C°-ig emelkedik. Az elegyet további melegítés nélkül 20 percig keverjük, eközben annak hőmérséklete 35 C° körül marad. A reakcióelegyhez 1600 ml vizet adunk. A zöld színű vizes fázist először 300 ml metilénkloriddal extraháljuk, majd az extrahálást 200 ml metilénkloriddal megismételjük. A színtelen metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk (500 ml vizet használva erre a célra), majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot 250 ml metilénkloriddal felvesszük és 100 ml jégecetet adunk hozzá. Az így kapott elegyhez 48 ml 57%-os vizes jódhidrogénsavat adunk és a kapott vörös színű elegyet 27 C° körüli hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Ezután 500 ml vízzel hígítjuk ,a reakcióelegyet és 100 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénszulfit-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 27 C° körüli hőmérsékleten l/ 2 óra hosszat keverjük, majd a szerves oldószeres réteget elkülönítjük, 100 ml metilénkloriddal hígítjuk és először 200 ml vízzel, majd 250 ml 2%os vizes káliumhidrogénkarbonát-oldattal (8 pH-érték eléréséig) végül pedig 100 ml vízzel (7 pH-érték eléréséig) mossuk. Az elkülönített metilénkloridos réteget vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot 175 ml izopropilalkoholból kristályosítjuk. Ily módon 21,5 g 16a-metil-kortexolon-acetátot (az elméleti hozam 90%-a) kapunk, amelynek olvadáspontja 158°) 162—165 C°. Ezt a terméket 140 ml izopropilalkoholból átkristályosítjuk; ily módon első generációként 20 g lényegileg tiszta 16a-metil-kortexolon-acetátot (az elméleti hozam 83,5%-a) kapunk, amely 161—165 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 3-hidroxi-5a,6a-oxido-pregnánok A4 -3-oxo-pregnánokká való átalakítására, azzal jellemezve, hogy valamely 3-hidroxi-5a,6a-oxido-pregnán-vegyületet megfelelő oldószer jelenlétében 1 mól-ekvivalens hidrogénjodiddal kezelünk, a kapott 3-hidroxi-5cí,6/?-jódhidrint a 3-helyzetben oxidáljuk, a keletkezett megfelelő 3--5<x,6/?-jódhidrint valamely a sztereoidok 3-oxo-5a-hidroxi-csoportjának A4 -3-oxo-csoporttá való átalakítására képes dehidratálószerrel vagy a halogénhidrinek olefinekké való átalakítására képes redukálószerrel kezeljük és adott esetben a keletkezett A4 _6-jód-3-oxo-vegyületet dejódozzuk, illetve adott esetben a keletkezett A5_3_OX o-vegyületet A4 -3-oxo-vegyületté izomerizáljuk, és kívánt esetben a jelenlevő funkcionálisan átalakított hidroxil vagy oco-csoportokat felszabadítjuk és/vagy a szabad hidroxilcsoportokat funkcionálisan átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulóanyag hidrogénjodiddal való kezelését alacsony hőmérsékleten végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénjodiddal való kezelést valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében végezzük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként szénhidrogént alkalmazunk. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként klórozott szénhidrogént alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként metilénkloridot alkalmazunk. 7. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénjodiddal való kezelést 0 C° körüli hőmérsékleten folytatjuk le. 8. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénjodidot 55% körüli koncentrációjú vizes oldat alakjában alkalmazzuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 3-hidroxi-6/?,5a-jódhidrinnek a 3-oxo-6/?,5a-jódhidrinné történő oxidációját krómtrioxid és kénsav elegyével végezzük. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt ugyanabban az oldószerben végezzük, amelyben a 3-hidroxi-6/?,5a-jódhidrin előállítása történt. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szteroid 3--oxo-5a-hidroxi-csoportjának A4 -3-oxo-csoporttá való átalakítására képes dehidratálószerként valamely savat alkalmazunk. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savként halogénhidrogént alkalmazunk. 13. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savként sósavat, brómhidrogént vagy jódhidrogént alkalmazunk. 14. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savként sósavat, brómhidrogént vagy jódhidrogént alkalmazunk jégecet jelenlétében. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a halogénhidrogénnel történő kezelés után a jód jódhidrogénné való redukálására képes redukálószerrel való kezelést alkalmazunk. 16. A 15. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a jód jódhidrogénnel történő kezelés után a jód jódhidrogénné való redukálására képes redukálószerrel való kezelést alkalmazunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
