161047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroxi-5,6-oxido-pregnánok delta4-3-oxo- pregnánokká történő átalakítására

7 161047 tétünk 1,7 ml 57%-os vizes jódhidrogén-oldatot. Az elegyet 10 percig keverjük, miközben egy szilárd termék válik ki; ezután 1 .ml 10%-os vizes nátriumhidrogénszulfit-oldatot adunk hozzá. A képződött színtelen kristályos csapadékot leszívatással szűrjük, kismennyiségű hideg metilénkloriddal mossuk, majd vízzel folytatjuk a mosást, végül megszárítjuk a terméket. Az így kapott 3/?,5a-dihidroxi-17a-acetoxi-6/?-jód-20-oxo-pregnán 100—101 C°-on bomlás közben olvad. A kapott jódhidrint 100 ml acetonban oldjuk, az oldatot 0 C° hőmérsékletre hűtjük, majd hozzáadunk 3,2 ml Jones-reagenst, az elegyet 10 percig keverjük, majd 500 ml vízzel hígítjuk. A kapott színtelen kristályos csapadékot leszívatással szűrjük, vízzel alaposan mossuk és megszárítjuk. 5 g 5a-hidroxi-17a-acetoxi-6/?-jód-3,20--dioxo-pregnánt kapunk, amely 104—110 C°-on bomlás közben olvad. A kapott 3-oxo-jódhidrint 50 ml metilénkloridban oldjuk és az oldatba 15 percig hidrogénklorid-gázt vezetünk. A képződött sötétvörös színű oldatot 1 óra hosszat keverjük, majd 25 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénszulfit-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd kétszer 50 ml vízzel mossuk a metilénkloridos fázist, azután pedig csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot acetonból átkristályosítva 3,2 g 17et-acetoxi-progeszteront kapunk, amely 238—242 C°-on olvad. 2. példa 6 g 3/?,17a,21-trihidroxi-5a,6a-oxido-20-oxo-pregnán-21-acetát 60 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióját 0 C° hőmérsékletre hűtjük és hozzácsepegtetünk 1,95 ml 50%-os vizes jódhidrogénsavat. A kapott oldatot 10 percig keverjük, majd a tetrahidrofuránt vákuumban elpárologtatjuk. Az oldatot 120 ml acetonnal elegyítjük, 0 C° hőmérsékletre hűtjük, 3,75 ml Jones-reagenst adunk hozzá, majd 10 percig keverjük, amikoris sűrű kristályos csapadék képződik 2 perc múlva. A szuszpenziót 1 liter vízzel hígítjuk, a színtelen kristályos terméket leszívatással szűrjük és megszárítjuk. Az így kapott öa.na^l-trihidroxi-e^-jód-S^O-dioxo-pregnán-21-acetát 143—145 C°-on bomlás közben olvad. A fenti 3-oxo-jódhidrint 60 ml metilénklorid és 60 ml jégecet elegyében oldjuk. Az oldatot hidrogénklorid-gázzal telítjük és 1 óra hosszat keverjük, majd 25 ml 10%-os nátriumhirogénszulfit-oldatot adunk hozzá és további 1 óra hosszat keverjük. Az elegyhez 60 ml metilénkloridot adunk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonból átkristályosítjuk; ily módon 4,5 g kortexolon-acetátot kapunk, amely 230—231 C°-on olvad. 3. példa 7,24 g 16a-metil-5a,6a-oxido-3jŐ,17a-dihidroxi-20-oxo-pregnán 35 ml metilénkloriddal készített szuszpenzióját 0 C° hőmérsékletre hűtjük és hozzácsepegtetünk 2,6 ml 57%-os vizes jódhidrogénsavat. Az elegyet 5 percig keverjük, majd 1 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénszulfit-olda-5 tot adunk hozzá és a szuszpenziót leszívatással szűrjük. A kapott jódhidrint vízzel alaposan mossuk és — minthogy ez a termék gyorsan bomlik — azonnal oxidáljuk a következő módon: 10 A terméket 200 ml acetonban oldjuk, az oldatot lehűtjük 0 C° hőmérsékletre, 5 ml Jones-reagenst adunk hozzá, 10 percig keverjük, majd 500 ml vízzel hígítjuk és leszívatással szűrjük. Ily módon 9 g 16a-tmetil-5a,17a-dihidroxi-6/?-jód-15 -3,20-dioxo-pregnánt kapunk, amely 149—153 C°-on bomlás közben olvad. Az így kapott jódhidrint 100 ml metilénklorid és 60 ml jégecet elegyében szuszpendáljuk. 20 Hidrogénklorid-gázt vezetünk bele, amikoris a szilárd anyag oldatba megy. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, majd a kapott vörös színű oldathoz 35 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénszulfit-oldatot adunk és az elegyet 1 óra hosszat ke-25 verjük, miközben a vörös szín eltűnik. A metilénkloridos réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, 8 pH-értékre állítjuk be 1%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel 7 pH-értékig hígítjuk és vákuumban bepároljuk. 30 A bepárlási maradékot 20 ml acetonban oldjuk, az oldatot lehűtjük, amikoris 3,5 g 16ct-metil-17a-hidroxi-progeszteront kapunk, 180—182 C°-on olvadó prizmás kristályok alakjában. 35 4. példa 8,4 g 3/U7a,21-trihidroxi-5a,6a-oxido-16a-metil-20-oxo-pregnán-21-acetát 40 ml metilénkloriddal készített oldatát jégfürdőben hűtjük és 40 2,6 ml (1 mól-ekvivalens) 57%-os vizes jódhidrogén-oldatot csepegtetünk hozzá. Az elegy kocsonyásan megszilárdul; ekkor 160 ml acetonnal keverjük és így a kocsonyás anyagot ismét oldatba visszük. Az oldatot 5 C° hőmérsékletre hűt-45 jük, folytonos sugárban hozzáöntünk 6 ml Jones-reagenst (8n krómtrioxid-oldat), aminek hatására az elegy hőmérséklete 15 C°-ig emelkedik. Az elegyhez: hűtés és 10 perces keverés után 150 ml vizet adunk. A rétegeket elválasztjuk, a vizes 50 réteget 100 ml metilénkloriddal mossuk. Az egyesített metilénkloridos fázishoz 10 ml jégecetet adunk, majd hidrogénkloridos fázishoz 10 ml jégecetet adunk, majd hidrogénklorid-gázt vezetünk 15 percig a 15 C° hőmérsékletű oldaton ke-55 resztül. Ennek befejezése után az elegyet 45 percig keverjük, majd 100 ml 10%-os vizes nátrium-hidrogénszulfit-oldatot adunk hozzá és az elegyet 1 óra hosszat keverjük; színtelen elegyet kapunk, ebből a metilénkloridos fázist elkülö-60 nítjük, és kétszer 100 ml, majd további 50 ml vízzel mossuk. Az egyesített kivonatot vákuumban bepároljuk és a kapott olajszerű maradékot 35 ml acetonból kristályosítjuk. Ily módon 6,7 g 16a-metil-kortexolon-21-acetátot kapunk, 65 amely 163—165 C°-on olvad. 4