161047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroxi-5,6-oxido-pregnánok delta4-3-oxo- pregnánokká történő átalakítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 22. (Cl—983) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbsége: 1969. IV. 22. (818.434) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. II. 28. 161047 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/34 Feltalálók: Dr. Julian Percy L., Dr. Hirsch Arnold, OAK PARK (Illinois), Amerikai Egyesült Államok Dr. Iseli Ernst, Basel Svájc (vegyészek) Tulajdonos: CIBA—GiEIGY AG., Basel, Svájc Eljárás 3-hidroxi-5,6-oxido-pregnánok ^4 -3-oxo-pregnánokká történő átalakítására A találmány a szteroidok 3-hidroxi-5,6-oxidocsoportjának átalakítására, közelebbről megjelölve a pregnán-sorbeli szteroidok 3-hidroxi-5a,6(*-oxido-csoportjának A4 -3-oxo-csoporttá való átalakítására vonatkozik. 5 Az ilyenfajta átalakítási eljárások különösen értékesek az ismert progesztatív hatású szteroidoknak — amilyenek pl. a 17a-hidroxi-progeszteron — és kortikoszteroidoknak — mint a kortexalon, kortizon, hidrokortizon, triamcinolon, 10 dexametazon, betametazon, fluprednilidén és származékaik — a dioszgeninből jó termelési hányaddal, gazdaságosan nyerhető pregnenolon-típusú kiindulóanyagokból történő előállítása során. 15 A 17a-hidroxi-csoportnak az említett kiindulóanyagok molekulájába történő bevitele előnyösen oly módon folytatható le, hogy a kiindulóanyag Ai7,20_eno iés Z terét valamely persavval oxi- 20 dálják, majd a kapott 17,20-oxido-20-aciloxi-vegyületet hidrolizálják. Ennek során az 5,6-helyzetű kettőskötést átmenetileg meg kell védeni, minthogy egyébként a persavval való kezelés 5,6-oxido-csoport kialakulását eredményezné és 25 ez a csoport azután változatlanul marad a további reakciókban és nehezen távolítható el. Az 5,6-helyzetű kettőskötés ilyen átmeneti megvédésére eddig főként az alábbi módszerek valamelyikét alkalmazták: 30 a) brómot addicionáltak az 5,6-helyzetű kettőskötésre és így az 5,6-dibró;m-vegyületet képezték (vö. 3 187 025 sz. amerikai szabadalmi leírás) ; b) klórt addicionáltak az 5,6-helyzetű kettőskötésre és így az 5,6-diklór-vegyületet képezték (vö. 3 030 389 sz. amerikai szabadalmi leírás); c) a A5_3_hidroxi-szteroidot 3,5-ciklo-6-alkoxiszteroiddá alakították át (ld. 3 321 568 sz. amerikai szabadalmi leírást). Az ily módon történt megvédés után az a) és b) esetekben az 5,6-helyzetű kettőskötés fémekkel történő redukálás, pl. cinkkel és ecetsavval vagy pedig nátriumjodiddal acetonban való reagáltatás útján alakítható vissza; a c) esetben az 5,6-helyzetű kettőskötés visszaalakítása savval való kezelés útján történik. A jelen találmány értelmében nincs szükség az 5,6-helyzetu-kettőskötésnek a fentemlített módszerekkel történő megvédésére, hanem az 5a, 6a-oxido-vegyületeket, amelyek a persavval történő oxidáció során főleg képződnek vagy amelyek ismert módszerekkel nyerhetők az 5a, 6a- és 5ß, 6^-epoxidokat tartalmazó epimer-elegyekből, közvetlenül felhasználhatjuk a további eljárásban, minthogy igen előnyös módszert találtunk az említett oxido-csoport könynyen és jó termelési hányaddal történő és A«-3-oxoMszerkezet képződése közben végbemenő eltávolítására. 161047
