161046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftiridin-származékok előállítására

3 161046 4 gyógyászatban a hatóanyagot és inert, nem-toxikus, gyógyászati felhasználásra alkalmas szilárd vagy folyékony hordozóanyagokat tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. Hordozóanyagként pl. talkumot, keményítőt, mag- 5 néziumsztearátot, vizet, polialkilénglikolokat és hasonlókat alkalmazhatunk. A készítményeket szilárd (pl. tabletta, kapszula, kúp) vagy folyékony (oldat, szuszpenzió, emulzió) alakjában készíthetjük ki. A készítmények kívánt esetben se- 10 gédanyagokat (pl. nedvesítő-, emulgálóstabilizálószerek, pufferek) és/vagy más ismert gyógyászatilag hatásos vegyületeket is tartalmazhatnak. A (I) általános képletű vegyületeknek a gyógyászatilag értékes l-etil-7-metil-l,8-naftiridin- 15 -4-on-3-karbonsavvá történő átalakítását 158673 1. sz. szabadalmunkban írjuk le és igényeljük. Eljárásunk további részleteit a példában ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példára korlátoznánk. 20 Példa 2,32 g (0,01 mól) 4 hidroxi-7-metil-l,8-naftiridin-3-karbonsavas etilésztert (o. p. 272—274 25 C°) 15 ml (12,5 g, 0,163 mól) foszforoxikloriddal 5 órán át 70—75 C°-on keverünk. A reakcióelegyet külső hűtés mellett 25 g jégre öntjük és 10%os nátriumhidroxid-oldattal pH=4—5 értékre állítjuk be. A jégreöntést és semlegesítést 30 olyan sebességgel végezzük el, hogy az elegy hőmérséklete + 10 C° fölé ne emelkedjék. A kiváló terméket leszűrjük, vízzel semlegesre mossuk és infralámpa alatt szárítjuk. Sárgásbarna por alakjában 2,66 g 92—94 C°-on olvadó 4-klór-7- 35 -metil-1,8-naf tiridin-3-karbonsavas etilésztert kapunk. Termelés: 86%. A termék olvadáspontja acetonból történő kétszeri átkristályosítás után 94—96 C°-ra emelkedik. Infravörös spektrum asszignációk: 1740 (=C=0 észter), 1619, 1600, 1491, 1266, 1220, 1180, 1143, 1040, 820 cm-1

KBr pasztillában; Spektromom 2000 (MOM infrakészülék). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű naftiridin-származékok és sóik előállítására (mely képletben X jelentése halogénatom; R jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport és R1 jelentése 1—3 szénatomos alkil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R és R1 jelentése a fent megadott) halogénezőszerrel reagáltatunk és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként foszforoxihalogenidet vagy foszforhalogenidet alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként foszforoxikloridot alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót a foszforoxiklorid feleslegében hajtjuk végre. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben X, R és R1 jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy sóját mint hatóanyagot inert, nem toxikus, gyógyászati felhasználásra alkalmas, szilárd vagy folyékony, hígító- vagy hordozóanyagokkal összekeverünk. 1 lapon 3 képlet Kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 73.7813/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest — Felelős vezető: Bolgár Imre vezérigazgató