161044. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá tiazaciklusos- hidroxil-származékok előállítására
1610 5 vagy terc. pentiloxicsoportokat, valamint helyettesített-(rövidszénláncú)-alkoxi-, így halogén(rövidszénláncú)-alkoxi, különösen 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxicsoportot, például 2,2,2--triklór-etoxi- vagy 2-jódetoxicsoportokat, to- 5 vábbá rövidszénláncú alkiléndioxi-csoportokat, például metilén- vagy etilén-, valamint izopropilidéndioxicsoportokat, cikloalkoxi-csoportokat, például ciklopentiloxi-, ciklohexiloxi- vagy adamantiloxicsoportokat, feniloxicsoportokat, fenil- 10 -(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportokat, például benziloxi- vagy 1- vagy 2-feniletoxi-csoportokat vagy pedig aromás jellegű monociklusos monoaza-, monooxa- vagy monotiaciklusos csoportokkal helyettesített rövidszénláncú alkoxi-csopor- 15 tokát, így piridil-rövidszénláncú-alkoxi-, például 2-piridilmetoxi-csoportokat, furil-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportokat, például furfuriloxi-csoportokat vagy tienil-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportokat, például 2-teniloxi-csoportokat kell ér- 20 terű. Éterezett merkapto-csoportokon rövidszénláncú alkil-merkapto-csoportokat, például metilmerkapto- vagy etilmerkapto-csoportokat, fenilmerkaptocsoportokat vagy fenil-(rövidszénlán- 25 cú)-alkilmerkapto-csoportokat, például benzilmerkapto-csoportokat kell érteni. Észterezett hidroxil-csoportok elsősorban a halogénatomok, például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomok, valamint a rövidszénláncú alkanoil- 30 oxi-, például acetiloxi- vagy propioniloxi-csoportok. A szubsztituált amino-csoportok olyan monovagy diszubsztituált amino-csoportok, amelyek- 35 ben a szubsztituensek elsősorban adott esetben helyettesített egy vagy két értékű alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aromás vagy aralifás szénhidrogén-gyökök, valamint acil-csoportok. Ilyen ámino-csoportok különösen a rövidszén- 40 láncú alkilamino- vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoportok, például metilamino-, etilamino-, dimetilamino- vagy dietilamino-csoportok, vagy adott esetben heteroatomokkal, így oxigén-, kén- vagy adott esetben például rövid- 45 szénláncú alkilcsoportokkal helyettesített nitrogénatomokkal megszakított rövidszénláncú alkilénamino-csoportok, így pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, tiomorfolino- vagy 4-metil-piperazino-csoportok, valamint acilamino-, különö- 50 sen rövidszénláncú alkanoilamino-, így acetilamino- vagy propionilamino-csoportok. Rövidszénláncú alkanoil-gyökök például az acetil- vagy propionil-csoport. Karbo-(rövidszénláncú)-alkoxi-gyökök például 55 a karbometoxi-, karbetoxi-, karbo-n-propiloxi-, karbo-izopropiloxi-, karbo-terc.-butiloxi- vagy karbo-terc.-pentiloxi-csoport. Adott esetben N-szubsztituált karbamoil-csoportok például az N-(rövidszénláncú)-alkil- vagy 60 N,N-di-(rövidszénláncú)-alkil-karbamoil-csoportok, így N-metil-N-etil-, N,N-dimetilvagy N,N-dietil-karbamoil-csoportok. Az I általános képletű vegyületek 0-(rövidszénláncú)-alkanoil-származékaiban a rövidszén- 65 6 láncú alkanoilcsoport alatt egy rövidszénláncú alkánkarbonsav acilgyökét, így hangyasav, ecetsav, propionsav, pivalinsav, vagy dietil-ecetsav acilgyökét értjük, A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek izomer elegyek vagy tiszta izomerek alakjában fordulhatnak elő. Az új vegyületeket meglepő módon úgy állíthatjuk elő, hogy valamely II általános képletű (6-amino-penicillánsav konfigurációjú) vegyületben — ahol —C(=0)—O—Ro csoport helyettesített, semleges vagy enyhén savas körülmények között lehasítható észterezett karboxilcsoportot jelent, amelyben Ro valamely 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkilgyököt képvisel, ahol a halogénatom atomsúlya legalább 19,a —C(=0)—O—Ro csoportot kémiai redukálószerrel neutrális vagy gyengén savas közegben víz jelenlétében lehasítjuk és kívánt esetben a kapott vegyületben a 2-helyzetben levő szabad hidroxil-csoportot 0--(rövidszénláncú)-alkil- vagy 0-benzoilcsoporttá acilezzük és/vagy kívánt esetben a kapott vegyületben a védett funkcionális csoportokkal rendelkező acilaminocsoport ilyen csoportjait felszabadítjuk, és/vagy kívánt esetben a kapott izomerelegyet az egyes izomerekre választjuk szét. A 2-halogén-(rövidszénláncú)R0 gyök egy, kettő vagy több halogénatomot, így klór-, brómvagy jódatomot, míg a 2-klór- és 2-bróm-(rövidszénláncú)-alkilgyök több, előnyösen 3 klór-, illetve brómatomot tartalmazhat, valamely 2-jód-(rövidszénláncú)-alkilgyök pedig egy jódatomot tartalmazhat. Az Ro gyök különösen 2-poliklór--(rövidszénláncú)-alkil, így 2-poliklór-etilgyököt, elsősorban 2,2,2,-triklóretilgyököt, továbbá 2,2,2--triklór-1-metil-etil-gyököt képviselhet, de pl. 2--polibróm-(rövidszénláncú)-alkil-, így 2,2,2-tribrómetilgyököt vagy 2-jód-(rövidszénláncú)-alkil-, így 2-jódetilgyököt is jelenthet. A —C(=P)—O—Ro csoport lehasítását legalább egy mol, de inkább fölöslegben alkalmazott víz jelenlétében végezzük, és a reakciót enyhe körülmények között, leginkább szobahőmérsékleten, sőt hűtés mellett folytatjuk le. Kémiai redukálószerek különösen az alkalmas, redukáló fémek, valamint a redukáló fém-vegyületek, például fém-ötvözetek vagy -amalgámok, valamint az erősen redukáló fém-sók. Különösen alkalmasak a cink, cink-ötvözetek, például cink-réz ötvözetek vagy cinkamalgám, továbbá a magnézium, amelyeket előnyösen hidrogénleadószerek jelenlétében alkalmazunk, amelyek a fémekkel, fémötvözetekkel és — amalgámokkal naszoens hidrogént fejlesztenek, cinket például előnyösen savak, így szerves karbonsavak, például rövidszénláncú alkánkarbonsavak, elsősorban ecetsav jelenlétében, víz, valamint vizes alkoholok, így rövidszénláncú alkanolok, pl. metanol, etanol vagy izopropanol hozzáadása közben, amelyeket adott esetben valamely szerves karbonsavval együtt alkalmazhatunk és az alkálifémamalgámokat, így a nátrium- vagy kálium-amalgámot vagy alumíniumamalgámot 3
