161038. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acil-1,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepinek előállítására
161038 niumklorid és 100 ml etilénklorid keverékéhez, majd 7,1 ml acetilkloridot adunk hozzá. 15 percig visszafolyatás közben forraljuk, és a képződött 7-acetil-3-benzil-l ,2,4,5-tetrahidro-(3H)^3--benzazepint bázis alakjában elválasztjuk. A maradékot sósavval megsavanyítjuk, és 2 rész metanolból és 1 rész vízből álló elegyben palládiumszén katalizátorral 60 °C-on és 5 att nyomáson a számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A képződött 12,7 g (az elméletinek 67%-a) 7-acetil-l,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepin forráspontja 0,01 torr nyomáson 112—115 °C. 4. példa: 14,9 g alumíniumklorid és 100 ml metilénklorid keverékéhez 0 °C-on 10 g 3-klóracetil-l,2,4,-5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepint, majd keverés közben 40 °C-on 6 g trifluoracetilkloridot adunk. A hőmérsékletet lassan emelkedni hagyjuk, hogy a reakciókeverék hőmérséklete 5 óra múlva érje el a szobahőmérsékletet. 2 nap múlva feldolgozzuk. A 7-trifluoracetil-3-klóracetil-l,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepint 58%-os kitermeléssel kapjuk. Olvadáspontja 87—90 °C (ciklohexánból). A védőcsoportot a 2. példában leírt módon lehasítjuk, és a képződött 5,25 g (az elméletinek 82o/0 -a) 7-trifluoracetil-l,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3--benzazepint bázisként elkülönítjük. Olvadáspontja 116—121 °C. A hidroklorid 1 mól vízzel kristályosodik. Olvadáspontja 225—227 °C. 5. példa: Az 1. példával analóg módon, 6,35 g 6,9-dimetil-l,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepin-hidrokloridból (op. 207—208 °C) kiindulva, 4,1 g (az elméletinek 63%-a) 7-acetil-6,9-dimetil-l,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepint állítunk elő. Forráspontja 0,08 torr nyomáson 112—116 °C. A hidroklorid olvadáspontja 213—214 °C. 6. példa: Az 1. példával analóg módon, 9 g 8-metil-l,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepin-hidrokloridból (op. 194—196 °C) kiindulva, 7,5 g (az elméletinek 76%-a) 8-metil-7-propionil-l,2,4,5-tetrahidro-(3H^3-benzazepint állítunk elő. Forráspontja 0,01 torr nyomáson 125 °C, a hidroklorid olvadáspontja 179—180 °C. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6 A. példa: Tabletták 5 Egy tabletta tartalma: 7-propionil-l,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepin-hidroklorid 10,0 mg tejcukor 257,0 mg polivinilpirrolidon 3,0 mg kukoricakeményítő 27,0 mg kolloid kovasav 2,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg B. példa: C példa: Drazsék összetétel: 1 drazsémag tartalma: 7-acetil-l,2,4,5-tetrahidro-(3H)--3-benzazepin-hidroklorid tejcukor polivinilpirrolidon kukoricakeményítő kolloid kovasav magnéziumsztearát 300,0 mg Tabletták összetétel: Egy tabletta tartalma: 7-trifluoracetil-l,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepin-hidroklorid tejcukor polivinilpirrolidon kukoricakeményítő kolloid kovasav 10,0 mg 257,0 mg 3,0 mg 27,0 mg 2,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 300,0 mg 25,0 mg 242,0 mg 3,0 mg 27,0 mg 2,0 mg 1,0 mg 300,0 mg Bevonat: 7. példa: A'2. példával analóg módon, 4 g 3-klóracetil- 60 -1,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepinből kiindulva, 3,5 g (az elméletinek 87,6%-a) 7-izobutiril-l,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepint állítunk elő. Forráspontja 0,01 torr nyomáson 125—127 °C. A hidroklorid olvadáspontja 186—187 °C. 65 polivinilpirrolidon talkum titánoxid arabmézga cukor 2,0 mg 50,0 mg 3,0 mg 4,0 mg 71,0 mg összesen 430,0 mg 3
