161038. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acil-1,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepinek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1971. IV. 02. (BO—1287) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. IV. 04. (P 20 16 136.8) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. I. 31. 161038 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 41/08 <r Feltalálók: Dr. Mentrup Anton vegyész, Dr. Schromm Kurt vegyész, Dr. Renth Ernst-Otto vegyész, Dr. Reichl Richard orvos, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 7-acil-l,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepinek előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 7-acil-l,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepinek és fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rí 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy trifluormetilcsoportot jelent, és R2 és R3 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek. A találmány szerinti benzazepinek például egy II általános képletű vegyületnek — ebben a képletben R4 hidrogénatomot vagy egy hidrolitikusan vagy hidrogenolitikusan lehasítható védőcsoportot jelent — egy Rí—C—Y (III) általános képletű vegyülettel — ebben a kép-O II létben Y halogénatomot vagy az Rí—CO— képletű csoportot jelenti — Friedel—Craftsreakció körülményei között való reakciójával állíthatók elő. A II és III általános képletű vegyületet egymás után hozzáadjuk egy katalizátorból, például alumíniumklorid1 .: c s egy alkalmas oldószerből, például etilénkloridból vagy nitroben-5 zolból álló keverékhez. Ha R/-, egy védőcsoportot jelent, akkor ezt a reakció befejezése után ismert módon hidrolitikusan vagy hidrogenoletikusan lehasítjuk. Ha R/, hidrogénatomot jelent, akkor a II általános képletű kiindulási 10 anyagként célszerűen az l,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepin sóját használjuk, előnyösek általában a vegyület hidrogénhalogenid sói. A kiindulási anyagként használt 1,2,4,5-tetrahidro-(3H)-3-benzazepin az irodalomból ismert; 15 például o-feniléndiacetonitrilnek hidrogénező ciklizálásával állítható elő. P. Ruggli és munkatársai szerint {Helv. Chim. Acta 18, 1388 (1935)]. Ennek a találmány szerint előállítható új vegyületekhez kémiai szerkezet tekintetében legközelebb álló ismert vegyületeknek megfelelő 6-klórvegyületet a 719 631 számú belga szabadalmi leírás közli. Vizsgálataink szerint az említett ismert vegyületeknek viszonylag csekély étvágycsökkentő hatása van, és amellett erős az étvágycsökkentőknél nagyon nem kívánatos központi idegrendszert ingerlő hatásuk. 20 25 Azoknak a kiindulási vegyületeknek az elő-30 állítására, amelyekben R4 védőcsoportot jelent, 161038
