161037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-etinilfenoxi)-2-hidroxi-3-butilamino-propánok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. V. 16. (BO—1272) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. V. 18. (P 16 18 160.5) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. I. 31. 161037 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/06; C 07 c 91/16 ,^'^V^ te-AÉr ' • /*/i/í Qf. ni Feltalálók: Dr. Köppe Herbert vegyész, Ingelheim am Rhein, Prof. Dr. Zeile Karl vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Kummer Werner vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Stähle Helmut gyógyszerész, Ingelheim am Rhein, Dr. Engelhardt Albrecht orvos, Mainz am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-(2-etinilf enoxi)-2-hidroxi-3- butilaminopropánok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új l-(2-etinilfenoxi)-2-hidroxi-3-szek.-butil-és terc.-butilamino-propán, savaddiciós sóik és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben R szek.vagy terc.-butilcsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Z a —CH—CH2 vagy a-^CHOH— \/ O —CEfeHal (Hal halogénatomot képvisel) képletű csoportot jelenti — egy H2

N—R képletű aminnal reagáltatunk — ebben a képletben R a fenti jelentésű —. A II általános képletű epoxid fenolnak vagy egy alkálifenolátnak lúgos oldatban epiklórhidrinnel való reagáltatásával állíthatók elő. A keletkezett epoxidok a megfelelő hidrogénhalogenidok addicionálásával átalakíthatók II általános képletű halogénhidrinekké. A III általános képletű aminők ismeretes vegyületek. A találmány szerinti eljárással készült I általános képletű vegyületeknek a —CHOH csoportban aszimmetrikus szénatomjuk van, ennélfogva mind racemátok, mind optikailag aktív antipódok alakjában előfordulhatnak. Az optikailag aktív vekniitekhez úgy juthatunk, hogy vagy optikailag aktív vegyületekből indulunk 5 ki (ha ilyenek léteznek) vagy a racemátokat szokott módon, például ditoluilborkősav, dibenzoilborkősav vagy 3-brómkámfor-8-szulfonsav segítségével átalakítjuk a diasztereomer sókká, és azokat frakcionált kristályosítással szétváló lasztjuk. Az I általános képletű vegyületek kívánságra átalakíthatók fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóikká. Sóképzésre alkalmasak például a III 15 sósav, hidrogénbromid, kénsav, metánszulfonsav, maleinsav, ecetsav, oxálsav, tejsav, borkősav, 8-klórteofillin. Az I általános képletű vegyületek rendszerint fiziológiailag elviselhető sóik alakjában 20 kerülnek alkalmazásra. Értékes farmakológiai, elsősorban y?-adrenolitikus hatásuk van, és ezért például koszorúérmegbetegedések kezelésére vagy megelőzésére, továbbá szívaritmiák, különösen tachikardia kezelésére alkalmazhatók. Az 25 új vegyületek vérnyomáscsökkentő hatásának is van terápiai jelentősége. A 3,4-diklór-izoproterenol, egy ismert /9-adrenolitikum hatását l-nek véve az I általános képletű N-szek.-butilvegyületnek 68-szoros, az I ál-30 talános képletű N-tere-buülvegytíletnek 89-szé-161037