161036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxiecetsav-észterek előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. I. 21. (BO—1270) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. I. 23. (P 20 02 941.8) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1974. I. 31. 161036 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 69/66; C 07 d 7/42; C 07 d 67/00 ,; /U0SlA7/ á :: Villus*. #4? Feltalálók: Dr. Winter Werner vegyész, Viernheim, Tulajdonos: Dr. Thiel Mäx vegyész, Mannheim, Boehrineer Mannheim GmbH. Dr. Stach Kurt vegyészmérnök, Mannheim-Waldhof, 5SÄ.Ä? GmbH' DrSchmidt Felix Helmut biokémikus, Mannheim-Secken- ggS&Sv^Körtaraaaég heim, Dr. Stork Harald orvos, Lampertheim, t Neme Szövetségi Köztársaság Eljárás fenoxiecetsav-észterek előállítására A találmány az I. általános képletű új fenoxiecetsav-észterek előállítására, valamint ezek továbbfejlesztésére vonatkozik antiatherosklerotikus hatású gyógyászati készítményekké, amely I általános képletben 5 X Rí Ra vegyérték vonal, oxigénatom, telített vagy telítetlen alkilén-csoport, oximetilén- illetőleg tiametilén-csoport, R2 hidrogénatom, vagy metilcsoport és 10 hidrogénatom- vagy halogénatom. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti anyagoknak erős koleszterin-csökkentő hatásuk van, ezért a találmány szerinti új vegyületek haté- 15 kony gyógyszerek az atherosklerózis ellen. A találmány szerinti I általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a II általános képletű karbinolokat — amely képletben X jelentése a fent leírtakkal megegyezik — a III általános képletű karbonsavak savhalogenidjeivel — amely utóbbi képletben Rí, R2 és R3 jelentése a fentebb ismertetettel megegyezik, — reagáltatjuk. A II általános képletű karbinolokat és a III. általános képletű savszármazékokat előnyösen megnövelt hőmérsékleten, inert oldószerben kondenzáljuk, pl. benzolban, kloroformban, magas hőmérsékleten forró éterekben stb. A kiter-20 25 30 2 melés növelése érdekében a keletkezett mellékterméket (savat) előnyösen a reakció-közegből folyamatosar «^volítjuk. Amennyiben III. általános képletű sav halogenidjeként savkloridot adagolunk, úgy előnyös, ha a szabaddá váló savat bázis pl. piridin, vagy trietilamin adagolásával megkötjük. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban világítjuk meg közelebbről: 1. példa: 5-(4-klórfenoxi-izobutiroxi)10,ll-dihidro-5H-dibenzo [a,d] -cikloheptén 10,8 g (0,052 mól) 5-hidroxi-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptént 100 ml benzolban 4,85 ml (0,06 mól) piridinnel elegyítünk. Ehhez az oldathoz végül 12,0 g (0,052 mól) 20 ml benzolban oldott p-klórfenoxi-izobutirilkloridot csepegtetünk, végül a reakcióelegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alatt hevítjük, és lehűlés után a csapadékot leszívatjuk. A szűrletet bepároijuk és a maradékot éterben felvesszük. A szerves fázist ezután nátriumszulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot vákuumban desztilláljuk. A 190—200 °C között forró frakció (0,05 Hg mm-en) a keletkezett 5-161C-36
