161032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(karbonsavamid-csoporttal)-helyettesített 2-pirrolidonok előállítására

161032 7 3. példa: 2-(5-Metil-2-oxo-pirrolidino)-butiramid 18,5 g (0,1 mól) 2-(5-metil-2-oxo-pirrolidino)-vajsav (op.: 106—107 °C) 100 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójához 8 g vízmentes piridint adunk, majd az elegyhez 0 °C alatti hőmérsékleten 12 g tionilklorid 100 ml vízmentes benzollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált piridin-hidrokloridot dekantálással elkülönítjük. A savklorid-oldatot csökkentett nyomáson, 30—35 °C-on bepároljuk, a maradékot acetonban felvesszük, és az elegyhez fölöslegben vett, metanolban oldott ammóniát adunk. Az" elegyet néhány órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szárazra pároljuk, és a maradékot 100 ml izopropanolban felvesszük. A kivált ammóniumkloridot kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot etanol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 60%-os hozammal 2-(5-metil-2-oxo-pirrolidino)-butiramidot kapunk, óp.: 93 °C. A kiindulási anyagként felhasznált 2-(5-metil-2-oxo-pirrolidino)-vaj savat, és a fenti szintézisben felhasználható egyéb savakat a megfelelő észterek, pl. a 2. példában felsorolt vegyületek elszappanosításával állíthatjuk elő. Egy másik eljárásváltozat szerint a megfelelő alkálifém-(2-halo-2-Y)-acetátokat az adott 2-oxo-pirrolidin-vegyület fémszármazékával reagáltatjuk. Az utóbbi eljárással állítjuk elő pl. a 2--(5,5-dimetil-2-oxo-pirrolidino)-vajsavat (op.: 164 °C) és a (3-metil-2-oxo-pirrolidino)-ecetsavat (op.: 96 °C). 4. példa: 2-(5-Metil-2-oxo-pirrolidino)-propionamid 2-(5-Metil-2-oxo-pirrolidino)-propionsavat (op.: 128—129 °C) fölös mennyiségű, metanolban oldott ammóniagázzal semlegesítünk. Az ammóniumsó oldatát vákuumban bepároljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. A termék forráspontja: 140—145 °C/0,01 Hgmm. Etanol és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után, 70%-os hozammal 2-(5-metil-2--oxo-pirrolidino)-propionamidot kapunk, op.: 130 °C. A megfelelő szabad sav (op.: 106—107 °C) ammóniás semlegesítésével előállított ammónium- [2-(5-metil-2-oxo-pirrolidino)] -butirátból hőbontással 2-(5-metil-2-oxo-pirrolidino)-butiramidot állítunk elő. A termék etanol és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 93 °C-on olvad, és azonos a 3. példában előállított vegyülettel. A 4. példában ismertetett eljárással az összes olyan 2-(2-oxo-pirrolidino)-2-Y-acetamid-vegyületet előállíthatjuk, ahol az amid-csoporthoz nem kapcsolódik helyettesítő. 8 5. példa: Az alábbi vegyületeket az előző példákban ismertettek szerint állítottuk elő. A végtermé-5 kek mellett feltüntetjük a fizikai állandókat, a termék előállításának módját, az előállítás hozamát és a kiindulási anyag vagy anyagok mennyiségét. A 2. példa szerinti eljárással előállított vegyületek esetében — ha mást nem 10 adunk meg — a reakciót telített ammóniás metanol-oldattal, szobahőmérsékleten, normál nyomáson, 20—40 óra alatt valósítottuk meg. (4-metil-2-oxo-pirrolidino)-acetamid, op.: 120 15 °C (izopropanol-éteres átkristályosítás után). A terméket a 2. példa szerinti eljárással állítottuk elő. Hozam: 62%. Kiindulási anyagként 18,5 g etil-(4-metil-2-oxo-pirrolidino)-acetátot alkalmaztunk. 20 (5-metil-2-oxo-pirrolidino)-acetamid, op.: 124 °C (izopropanolos átkristályosítás után). A terméket a 2. példa szerinti eljárással, 48%-os hozammal állítottuk elő. Kiindulási anyagként 18,5 g etil-(5-metil-2-oxo-pirrolidino)-acetátot al-25 kalmaztunk. (3,3-dimetil-2-oxo-pirrolidino)-acetamid, op.: 130 °C (izopropanolos átkristályosítás után). A terméket a 2. példa szerinti eljárással, 85°/o-os hozammal állítottuk elő. Kiindulási anyagként 30 19,9 g etil-(3,3-dimetil-2-oxo-pirrolidino)-acetátot alkalmaztunk. (3,5-dimetil-2-oxo-pirrolidino)-acetamid (izomer-keverék), fp.: 150—155 °C/0,2 Hgmm. A terméket a 2. példa szerinti eljárással, 83%-os 35 hozammal állítottuk elő. Kiindulási anyagként 19,9 g etil-(3,5-dimetil-2-oxo-pirrolidino)-acetátot alkalmaztunk. (4,5-dimetil-2-oxo-pirrolidino)-acetamid (izomer-keverék), olvadáspont: 132—138 °C (izopro-40 panolos átkristályosítás után). A terméket a 2. példa szerinti eljárással, 56%-os hozammal állítottuk elő. Kiindulási anyagként 19,9 g etil-(4,5-dimetil-2-oxo-pirrolidino)-acetátot alkalmaztunk. 45 (5,5-dimetil-2-oxo-pirrolidino)-acetamid, op.: 149 °C (izopropanolos átkristályosítás után). A terméket a 2. példa szerinti eljárással, 45ü

/oos hozammal állítottuk elő. Kiindulási anyagként 19,9 g etil-(5,5-dimetil-2-oxo-pirrolidino)-50 -acetátot alkalmaztunk. (3,5,5-trimetil-2-oxo-pirrolidino)-acetamid, fp.: 150—155 °C/0,05 Hgmm. A terméket a 2. példa szerinti eljárással, 41%-os hozammal állítottuk elő. Kiindulási anyagként 21,3 g etil-(3,5,5-tri-55 metil-2-oxo-pirrolidino)-acetátot alkalmaztunk. 2-(2-oxo-pirrolidino)-butiramid, op.: 122 °C (etanolos átkristályosítás után). A terméket a 2. példa szerinti eljárással, 30u

/o-os hozammal, 19,9 g 2-(2-oxo-pirrolidino)-vajsavas etilészter-60 bői kiindulva állítottuk elő. Ezt az anyagot telített ammóniás metanol-oldat jelenlétében autoklávban 8 órán keresztül 100 °C-on melegítettük. 2-(2-oxo-pirrolidino)-3-metil-butiramid, op.: 65 188 °C (etilacetátos átkristályosítás után). A 4