161027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciánfenil-1,4- dihidropiridin-származékok előállítására

161027 Acil-ecetsavészter-származékok: formilecetsavasetilészter, formilecetsávasbutilészter, acetecetsavasmetilészter, acetecetsa vasetilészter, acetecetsavaspropilészter, acetecetsa- 5 vasizopropilészter, acetecetsavasbutilészter, acetecetsavas(wc- vagy i/JJ-metoxietilészter, acetecetsavas(et- vagy yS)-etoxietilészter, acetecetsavas(ofc vagy /í)-propoxietilészter, acetecetsavasfurfurilészter, acetecetsavastetrahidrofurfurilészter, l° acetecetsavasallilészter, acetecetsavaspropargilészter, acetecetsavasciklohexilészter, propionilecetsavasetilészter, butirilecetsavasetilészter, izobutirilecetsavasetilészter, 15 Amin-származékok: metilamin.etilamin, propilamin, izopropilamin, butilamin. 20 A találmány szerinti új vegyületek gyógyszerként felhasználható anyagok, melyek széleskörű és sokoldalú gyógyászati hatásspektrummal rendelkeznek. Állatkísérleteknél a követ- 25 kező fontosabb hatások voltak bizonyíthatók: 1. Parenterális, orális és nyelvalatti adagolással a vegyületek a koszorúér erek jelentős és hosszantartó tágulását eredményezik. A koro- 30 náriás erekre gyakorolt hatáshoz ez,zel egyidőben egy nitrithez hasonló szíverősítő hatás is járul, továbbá energiamegtakarítással befolyásolják, illetőleg megváltoztatják a szív anyagcseréjét. 35 2. A vegyületek a szíven belüli ingerképző-és ingervezető-rendszer ingerelhetőségét leszállítják és gyógyászati dózisokban kimutatható fibrilláció-ellenes hatást eredményeznek. 3. A vérerek sima izomzatának feszültsége 40 a vegyületek hatására erősen csökken. Ezt az ér-görcsoldó hatást az egész érrendszerben vagy többé-kevésbé egy meghatározott érrendszerben (például a központi idegrendszerben) elszigetelten is megtalálhatjuk. 45 4. Ezek a vegyületek a normális és magas vérnyomású állatoknál a vérnyomást csökkentik és így mint vérnyomáscsökkentő szerek is felhasználhatók. 5. A vegyületeknek erős izom-görcsoldó ha- 50 tásuk van, mely különösen a gyomor- bélrendszer, az urogenitális és légzőrendszer sima izomzatára hatásos. 1. példa: 2,6-Dimetil-4-(4'-ciánfenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikar bonsav-metilészter 55 60 10 g 4-ciánbenzaldehid, 16 ml acetecetsa vas-metilészter, 6 ml ammóniumhidroxidot és 100 ml metanol oldatát több órán keresztül forraljuk. 18 g (65%) sárga kristályos anyagot kapunk, op. 228 "C (metanol). 65 Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 2,6-dimetil-4-(3'-ciánfenil)-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dietilészter, term.: 60% op. 152—154 °C, b) 2,6-dimetil-4-(3'-cián-4'-klórfenil)-l ,4-, -dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dimetilészter. Term.: 64%, op. 167 °C, c) 2,6-dimetil-4-(3'-ciánfenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-diizopropilészter. Term.: 58%, op. 118 °C, d) 2,6-dimetil-4-(3'-ciánf enil)-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-diallilészter. Term.: 66%, op. 171 °C, e) 4-(2'-diánf enil)-2,6-dimetil-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dimetilészter. Term.: 68%, op. 203 °C, f) 4-(2'-ciánfenil)-2,6-dimetil-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dietilészter. Term.: 67% op. 187 °C. 2. példa: 1,2,6-Trimetil-4-(3'-ciánf enil)-l ,4-dihidropiridin" -3,5-dikarbonsav-dietilészter 10 g 3-ciánbenzaldehidet, 20 ml acetecetsavas-etilésztert és 6 g metilamin-hidrokloridot 40 ml piridinben egy óra hosszat kb. 90 °C-on melegítünk. Vízre öntés után az anyagot szűrjük és 200 ml metanolból átkristályosítjuk. 17 g (54%) fehér kristályos anyagot kapunk, op. 109 °C. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) l,2,6-trimetil-4-(2'-ciánfenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dimetilészter. Term.: 68%, op. 226 °C, b) l,2,6-trimetil-4-(3'-ciánfenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-di-(/fl-propoxietilészter). Term.: 62%, op. 106 °C, c) l,2,6-trimetil-4-(3'-cián-4'-klórfenil)-l,4--dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-diallilészter. Term.: 50%, op. 115 °C, d) l-metil-2,6-dietil-4-(3'-cián-4'-klórfenil)-l,4--dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dietilészter, Term.: 68%, op.: 85 °C, e) l,2,6-trimetil-4-(2'-ciánfenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dietilészter, Term.: 52%, op. 160 °C, f) l,2,6-trimetil-4-(2'-ciánfenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-diizopropilészter, Term.: 43%, op.124 °C, g) 1,2,6-trimetil-4-(2'-ciánf enil)-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-diallilészter, Term.: 48%, op. 108 °C, h) l,2,6-trimetil-4-(3'-nitro-4'-ciánfenil)-l,4--dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dimetilészter. Term.: 61%4 op. 152 °C, i) l,2,6-trimetil-4-(3'-ciánfenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-difurfurilészter. Term.: 65%, op. 84 °C, 2