161020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ajmalin aminoizopropanol származékainak előállítására
161020 A 2. példa, szerinti anyag például kutyák vérkeringésére is lényegesein elonyösebbnek muitatkoziott imiint az N-propilajmalin. A itolálmány szerinti vegyület 1 mg/kg dózisnál a vérnyomásra, mines hatással (Ps és Pd Hganin-ben), a negatív inotrop hatás (az izometrikius nyomásnövekedés sebessége Hgtam/mp-'ben) csekély, a 2. példa szerinti vegyületnél 14%, az N-piropilajmialintnál viszont 38%. A periférikus összpllenállásra (W) gyakorolt befolyás miegféLelő, mint azt az alábbi táblázat, is szemlélteti. Vegyület neve mg/kg Ps Pd Hgmm/imp W 2. példa szerinti 0,0 166 119 2 143 8 925 2. példa szerinti 0,4 160 119 1842 10 227 2. példa szerinti 1,0 162 126 1 661 10 168 N-pnopilajmaüm 0,0 189 133 2 393 11 264 N-propilajmalim 0,4 108 80 1 483 5 301 A taliáfllmáby szerinti eljárás kiviteli módját az alábbi példák1 szemléltetik. 1. példa: 7 g ajimiaiMinit 50 ml etanolban 2,8 g 1-dietilanTtao-2,3-epoxipiropáflinal 6 órán át 75 °C-on (fürdoli&nérséMeit) melegítünk. A íreakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a imaradékoit absz. dioxánban oldjuk és 60 g alumíniumoxiddal töltött oszlopra felvisszük. Az absz. dioxánnal eluált terméket éteres sósavval kicsapjuk. A színtelen, higroszkópos csapadékot nitrogéngázzal nyomás alatt szűrjük, dioxánnal és éterrel mossuk és vákuumexszikkátorban szárítjuk. A kapott termék' a 4-;(3-ó!ie(tiilaimiiinio-2-ihidroxipiropMJ-^jmalimumMcmd-hidiroklarid. Op. = = 165 -,168 °C (bomlás), (aft <= +82° (c = = 2, etanolban). A hozam 70%. A fenti ajmalinnszánmazék borkősavas sójának olvadáspontja 123—125,5 °C (bomlás közben). 2. példa! 10 g ajmaláinít 4,15 g l-ptaolidiinow2,.3-epoxipiropáninal 75 iml etanolban 16 órán át 75 °C-on (fürdőhőniérsékfet) melegítünk. (A reakcióidő felének eltelte után még 1 g epoxidot adunk a keverékhez). A reakcióelegyet ezután vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml acetonban oldjuk és ezt az oldatot keverés és jeges hűtés közben 5 g D-borkősav és 300 ml aceton oldatába öntjük. A csapadékot leszivatjuk, acetonnal és éterrel mossuk, nátriumkarbonát-oldattal elegyítjük és kétszer 500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat szárazra 5 pároljuk, a maradékot 100 ml acetonban oldjuk és a szűrt oldatot jeges hűtés és keverés közben 3 g D-borkősav és 300 ml aceton oldataiba öntjük. Az így kapott színtelen kristályos terméket tezívatjiuk és aoatónnal és éter-10 írel mossuk. A 4-)(3Hpirrolidino-24iidro -ajmaliniuimihartarát hozam 65%. Op. = 131— 133 °C. A kílorM4udrokloiriid só 187—192 °C-on bomlás köziben olvad. [<Z]20 D = +'78° (c = 2, etanolban). 15 3. példa: 10 g ajmalimt 50 ml abszolút dioxánban oldunk, az oldathoz 6 g l-cikilohexilaimfinö-3-klór-20 izopropanolt adunk és a reakcióelegyet 9 órán át 100 °C füróőnőmérsékleten keverjük. Az első 4 óra alatt 2,5 g nátriuimmdiroxM-port részletekben beadagolunk. A 9 óra elteltével a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük és a szűrt oldatot 25 150 g AlaO^tarrtalmú oszlopra visszük fel és az így képződött származékot kb. 200 ml abszolút dioxánnial eiuáljuk. Az eluátumot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot abszolút dioxánban ismét felvesszük és éteres sósavval 30 kicsapjuk. A színtelen csapadékot nitrogénnel nyomószűrőn szűrjük, dioxánnal és éterrel mossuk és vákuumexszikkátorban szárítjuk. A kapott termék 4-(3-ciklohexilamino-2-hidroxipropil)-ajmaliniumklorid-hidroklorid. Op. — 193— 35 197 °C (bomlással), \[U]W D = +43° (c = 2, etanolban). A hozam az elméletinek 50%-a. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: 40 45 60 -< X ban) 4 Piperidino- Cl 183—188° +80° 5 Piparidiino- Tairtatrát ÍM—137° — 50 6 MorfoÜno- Cl 170—178° +,24° 7 Morfolino- Tartanát 133—ű35,5° — 8 Izo-propil-55 aunino-9 Diizobutílamino-Ol 179° +50° Cl 126—130° +57° Szabadalmi igénypont: Eljárás az aj malin (I) általános képletnek megfelelő anaifnoizopirc^anolnszárimazékainak 65 előállítására, ahol 2
