161020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ajmalin aminoizopropanol származékainak előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VII. 28. (AE—326) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 196». VII. 28. (WP 12 p/141 478) KözEététel napja: 1Ö72. H. 28'. Megjelent: 1974. I. .31. 161020 Nemzetközi osztályozás* C 07 d 57/08 Feltalálók: Braun Klaus oki. vegyész, Radebeul, Gabsch Günther oki. vegyész, Radebeul, Prof. Dr. Förster Werner farmakológus, Halle, Ertel Rolf vegyésztechnikus, Drezda, Dr. Femmer Klaus farmakológus, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk, Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás az ajmalin aminoizopropanol-származékainak előállítására A találmány tárrgya eljárás az ajimalin új ainaiinoizopiropanol-száiraniazékiainiak előállítására. Az 1154 120 és 1196 207 sz. német szabadalmi leírásból ismerretesek aiz ajmaliin N-alfcil-száirinazéjkai, így az N-propilajmainium sók. Ezeket 6 a vegyületekéit oly módon állítják elő, hogy aj^ maulint nem szuibsztituáit laliriilhalogeniddel, így n-propilbromiddal reagáltatnak. A találmány tárgya eljárás az ajimalin új, (I) 10 általános képletnek megfelelő amiinoizopropanol-száirmarzékainak előállítására — ahol R Mdívjgénatoimoit, alkll vagy cikloalkil gyököt, R' alkilgyököt illetve RR' legfeljebb 5 tagú metilénláncot jelenít, melyniek együk metüéncso- 15 portja adott esetiben oxigénatomimial lehet helyettesítve és X~ valamely szervetlen vagy szerves savanion-, oly módom, hogy az ajmnalkiit a (II) illetve (III) általános képletű vegyülettel — ahol Rés E' jelentése az (I) képlet szeriinti és 20 X' klór- vagy brámaitom — alkoholban vagy ciklusos éterben, előnyösen az oldószer forrása hőmérsékletén reagáltatjuk és az így kapott vegyületet szervetlen vagy szerves savval a megfelelő kvaitenner sóvá alakítjuk. 25 A kiindulási vegyületeket efcvimolekuláiris mennyiségiben reagáltatjuk, vagy a <II) illetve (III) általános képletű vegyületet felesleglben alkalmazzuk. A reakciót előnyösen alkoholokiban, ciklusos éterekben, klórozott széhMdrogénekben 30 vagy acietonitrilbeni előnyösen az oldószer forráspontjához közel eső hőmérsékleten hajtj.uk végire. Az új vegyületiek értékes gyógyászati tulajdomiságiokkal rendelkeznek, amtiaritmikius hatásuk tízszer erősebb mint az ajimaláiné. Az isimert N-pax>pÍ!lajtmaliaiium^hTOimiddal illetve -hddrogéntairtairiáttal összehasorniítvia, az új vegyületek jobb antiaritmikus hatásuk mellett lényegesen jobban elviselhetők, ami intravénás injekció alakjában itörténő alkalmazásukat ás lehetővé teszi. A .patkányokon végzett akonitáttinpróbák eredményeit az alábbi .táblázat szemlélteti. (ED2

o az a img/fkg dózis, amelynél a kamarához tartozó soronkívüli szívverés csak szórványosain fordul elő). Vegyület neve ED20 LD50 Q LD50 ED20 2. példa szerinti 0,19 5,5 23,2 1. példa szerinti 0,31 6,0 19,3 N-propál--ajmalin 0,17 l£ 8,2 Ajmaüni 2,13 26,0 12,2 161020