161014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidin-szhármazékok előállítására
5 161014 6 A találmánynak megfelelően, különösen előnyös anti-szerotonin hatású acetamidinek a következők: + N-[2-(3-metoxi-fenoxi)-propil]-3-metil-anilino-acetamidin, és nem toxikus sói, különösen a jódhidrogénsavas só; N-[2-(beiizüoxi)-propü]-^nilino-acetamidin és nem-toxikus sói, különösen a jódhidrogénsavas só; N-{2-<3-metoxi-f enoxi)-(prqpü] -3,4-dimetil-anilíno-acetamidin, és nem-toxikus sói, különösen a jódnidrogénsavas só; N42-(3-metíl-fenoxi)-pix)pil]-4-klór-anilinio_ -acetamidin, és nem-toxikus sói, különösen a jódhidrogénsavas só; N-{2-(5-Mór-tién-2-il-metoxi)-propil]-3,4-^m.etil-,anilino-aoetaimidin és nem-toxikus sói, különösen a jódhidrogénsavas só; + N-i[2-i(3-metü-fenoxi)-pix>pil]-3-mietil--anilino-acetamidin, és nem-toxikus sói, különösen a jódihidrogénsavas só; N-l[2-( 3-metoxi-fenoxi)-propil]-3-trífluoinnetil--anilino-acetamidin, és nem-toxikus sói, különösen a jódhidrogénsavas só; + N-4'2-(3-klór-fenoxi)-propil]-anilino-acetamidin, és nem-toxikus sói, különösen a jódhidrogénsavas-, és sósavas só; + NH[2^(3-etil-fenidxi)-prapil]-anilino--acetamidin1 , és nem-toxikus sói, különösen a jódhidrogénsavas só; N42-(tién-2-ü-n^etoxi)-ipropil]-3-metil-ani'lino^ -acetamidin, és nem-toxikus sói, különösen a jódhidrogénsavas só; Nn[2-i(fenoxi)-'propü]-N1-(metil)-anilino--acetamidin és nem-toxikus sói, különösen a p-toluol-szulíonát; N-i[2-i(fenoxí)-etól]-amlinO"acertaimidin és nem-toxikus sói, különösen a p-toliuol-szulfonát, + N-[2H(fenoxi)^ropü]-amlino-aoetainidin, és neim-toxikus sói, különösen a p-toluoL -JSZuMonát; N-(2-(3-metoxi-fenoxi)-ipropü]-3-Mór-anilino-aoetamidm, és nemntoxikus sói, különösen a jódihidrogénsavas só; és N-{2-(.3-foenzU-fmoxi)^prqpil] -anilino--acetamidin, és nem-toxikus sói, különösen a jódihidrogénsavas só. A fenti felsorolásban kereszttel (+ ) jelöltük meg az általában kiemelkedőnek tekinthető vegyületekiet. Azt találtuk továbbá, hogy a találmány szerinti antiszerotonin hatású amidinek rendszerint elég könnyen előállíthatók, kielégítő kitermelésléssel, bármely, N-monoszubsztituált amidinek előállítására alkalmas, vagy ismert eljárással. így előállíthatók, ha a megfelelő imidokaribonil vegyületet amely lehet nitril, imido-tioészter, vagy imidcHészter, vagy valamely imidoamid (amLdin), vagy tioaimid, ammóniával vagy valamely primer aminnal reagáltatjuk vagy ha az imidokarbenil vegyület valamely amidojdim valamely reduk'álószerrel reagáltatjuk, vagy ha az imidokarbonil vegyület valamely, nulkleofilcsaporttal megfelelően szubsztituált amidin, valamely amino-szubsztituált fenil/tién-2-il vegyü-5 lettel reagáltatjuk, miáltal az (I) vagy (II) általános képletű aanidinek képződnek, melyeket kívánság, vagy szükség esetén savaddiciós sóvá alakítunk át, bármely erre a célra szolgáló hagyományos módszerrel. Ennek megfelelően az 10 (I) általános képletű amidinek oly módon állíthatók elő, hogy Ca) ammóniát valamely (IIa) általános képletű imidokafbonil vegyülettel — ahol A1, A 2 és Z jelentése az előbbi B pedig alkoxi-, alkiltio-, vagy merkapto-csoportot, vagy 15 halogénatomot jelent — reagáltatunk; vagy (b) valamely (IIb) általános képletű primer amint — ahol A1 jelentése a fentivel egyező — vagy valamely (IIc) általános képletű nitril — ahol A2 és Z jelentése a fentivel egyező — elegendő 20 mennyiségével reagáltatunk 80 °C feletti, rendszerint 200 IC feletti hőmérsékleten, vagy pedig e nitril valamely (líd) általános képletű addíciós termékével — ahol A2 és Z jelentése ä fentivel egyező, D amino-, merkapto-, alkiltio-25 vagy alkoxiicsoportot képvisel — reagáltatjuk a (IIb) képletű amint; vagy (c) valamely (X) általános képletű primer amint — ahol Z jelentése a fentivel egyező — valamely (IX) általános képletű atmidinnel — ahol A1 és A 2 jelen-30 tése a fentivel egyező, Q pedig nukleofil csoportot képvisel — reagáltatunk; mindezekben a képletekben W1 és W 2 jelentése ugyancsak a fent megadottal egyező. E műveletek célszerűen folyékony fázisban végezhetők el, valamely oldószerben oldva, vagy olvasztott állapotban, a környezeti hőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten, 300 "C-ig, oldószer jelenléte esetén 30 q C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten. A találmány szerinti preparatív műveletek magukban foglalják az (I) általános képletű amidinek — ahol W1, W 2 , A 1 , A 2 és Z jelentése a fenti — és sava'ddíciós sóik oly előállítási 45 módjait, amelyekben egy (IV) általános képletű imi.dokarbonil-vegyületet — ahol W2, Z és A 2 jelentése az előbbi; X halogénatomot, aminoesoportot, (—OR) alkoxi-csoportot, vagy (—SR) alkiltio-csoportot jelent, mimellett az R alkil-50 -csoport előnyösen 1—6 szénatomos — valamely (V) általános képletű aminovegyülettel reagáltatunk — a IV és V általános képletekben az Y és Y1 szubsztituensek egyike hidrogénatom, a másik pedig egy (VI) általános 55 képletű csoport, melyben W1 és A 1 jelentése az előbbi, vagy X és Y együttesen, közvetlen széa-nitrogén kötést alkotnak és Y1 a (VI) általános képletű csoportnak felel meg — reagáltatunk, miáltal a kívánt amidin reákeióterméket kap-60 juk meg, mely a reakciókeverékből elkülöníthető, és/vagy kívánság esetén a szabad bázissá, vagy savaddiciós sóvá alakítható át. A műveleteiket előnyösen a környező hőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten és folyékony 65 fázisban végezzük, rendszerint valamely poláros a
