161001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid-ramnozidok előállítására
161001 6 kovasavgélen kramatografáljuk (szetmcseméret: 0,2—0,5 mm- rendszer: kloroform és aceton 4:1 arányú elegye). Kitermelés: 2 g (az elméletinek 39%-a). Rfértéke: 0,65 (kovasavgél HF, Merck cég, kiíejlesztőszer: metileitilíketan és xilol 1 :1 arányú elegye). c) 22-Fluor-evomonozid A b) pontban kapott vegyületet 200 ml metanolban, amelyhez 100 ml metanolos ammónia oldatot adtunk, feloldjuk és 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot aceton és n-hexán 1:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,16 g (az elméletinek 70%-«). Olvadáspontja 227—230 °C- Rf-értéke: 0,4 (kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). 2. példa: 22-Fluor-evomonozid-acetonid 1 g (1,85 mmól) 22-fluor-evomonozidnak 50 ml acetonnal készült oldatát 5 ml 2,2-dimetoxipropánnal és kevés vízben oldott katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsavval reagáltatjuk, ér 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékot kloroformban feloldjuk, és a szerves fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk. Szárítás után az oldószert vákuumban újból ledesztiHáljuk> és a maradékot további tisztítás céljából kovasavgélen kromatografáljuk (szemcseméret: 0,2—0,5 mm, rendszer: kloroform és aceton 12:1 arányú elegye). Kitermelés: 0,9 g (az elméletinek 75%-a). Olvadáspontja 225—227 °C (éter és n-hexán 1:1 arányú elegyéből). Rf-értéke: 0>75 (kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 1:1 arányú elegye). 4. példa: 10 a) 3^-(2',3',4'-Triacetil)-a-L-ramnopiranozil-5/?,14^-19,21-tetrahidroxi-19-acetil-21-(2--dietilfoszfono-2-fluoracetil)-2iO-oxo-5--pregnán 15 Készül 0,7 g (1 mmól) 3y?-(2',3'.4'-0-triaeetil)-a-L-ramnopiranozdl-5/y4)?,19,21-tetrahidroxi-19-acetil-20-oxo-5/?-pregnánból, 430 mg (2 mmól) 2-dietilfoszfono-2-fluorecetsavból és 413 mg (2 mimól) diciklohexilkarbodiimidből az la 20 példával analóg módon. Rf-értéke: 0,35 (kovasavgél HF, Merek cég kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 1:1 arányú elegye). 25 b) 22-Fluor-konv;alliatoxo:l-itetraacetát Az a) pont szerint előállított vegyületet 230 mg (2,5 mmól) kálium-terc.-Jbutiláttal az lb példával analóg módon ciklizáljuk. 30 Kitermelés: 370 mg (az elméletinek 50%-^a)Olvadáspontja 150 °C (nem éles), Rf-értéke: 0,55 (kovaisavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 1:1 arányú elegye). 35 c) 22-Fluor-konvallatoxol A b) pont szerint előállított vegyületet az le példával analóg módon elszappanosítjuk. Kitermelés az elméletinek 70u /o-a. Olvadás-40 pontja 90—95 °C (nem kristályos), Rf-értéke: 04 (kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon vízzel telítve). Kitermelés: 420 mg (az elméletinek 39%-a). Olvadáspontja 125—130 °C (éter és n-hexán l-l arányú elegyéből). Rf-értéke: 0,65 (kova- 4S 5. példa: savgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 1:1 arányú elegye). 3. példa: 22-Fluor-evomonozid-acetonid-monoacetát 1,1 g (1,9 mmól) 22-fluor-evomonozid-acetonidnak 20 ml piridinnel készült oldatát 5 ml ecetsavanhidriddel reagáltatjuk» és 12 óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékot kloroformban feloldjuk; és a szerves fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk. iSzárítás után az oldószert vákuumban ismét ledesztilláljuk, és a maradékot további tisztítás céljából kovasavgélen krómatografáljuk, (szemcseméret : / 0,2—0,5 mm, rendszer: kloroform és aceton 19:1 arányú elegye). 50 55 60 a) 3^-(2',3',4'-0-Triacetil)-a-L-ramnopiranozil-14/?,21-dihidroxi-21(2-dietilfoiszfono-2--metilacetil)-20-oxo-5/?-pregnán Készül 3 g (5,3 mmól) 3/?-(2',3',4'-0-triacetil)-a-L-ramnopiranozil-14/?,21-diihidroxi-20-oxo-5/3-pregniánból, 3 g (14 mmól) 2-dietilfoszfono-2-metilecetsavból és 3 g (14 mmól) diciklohexilkarbodiimidből az la példáival analóg módon. Rf-értéke: 0,45 (kovasavgél HF, Merek cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). b) 22-Metil-evomonozid-triacetát Az a) pontban előállított vegyületet 3,2 g (30 mmól kálium-terc.-butiláttal az lb példával 65 analóg módon ciklizáljuk. 3
