160992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20,20-etilén-21-oxo-szteroidok előállítására
160992 18. .példa: 6,5 g i21-klór-3/í-acetoxi-<5/?-pre@nán-20-ont, — a 10. példában leírtak szerint — 9,1 g trimetUszuMoxóniumjodiddal és 1,66 g nátriumhidroxiddal reagáltatunk 180 ml dimetilszulfoxidban és feldolgozzuk. Szilikagélen kromatograf alva és pentánból átkristályosítva 780 mg 3/?-acetoxi-20,20-etilén-5/S-,pregnáin-21-al keletkezik; olvadáspontja 99—100 °C. 19. példa: 2,4 g 17a-iWdroxi-21-meziloxi-18,19-dinor-4--pregnén-.3r 20-diont az 1. példában leírt módon 3,3 g trimetilszulfoxómumjodiddal, 800 mg nátriumhidroxiddal, 40. ml dimetilszulfoxidiban. 5 perc leforgása alatt reagáltatjuk és a kapott terméket feldolgozzuk. Szilikagélen kromatografálva és a terméket átkristályosítva 110 mg 17a-hldroxi-3-oxo-20,20-etilén-il8,19-dinor-4--pregnén-^l-al-t kapunk. UV:E241= 16 300. 20. példa: 2,0 g 3-oxo-20,20-etilén-4-pregnén-21^al-t 80 ml ecetsavban oldunk és száraz klórhidrogéngazzal telítjük. 24 órás reakcióidő eltelte után szobahőmérsékleten az oldatot jeges vízre töltjük, a kicsapódott csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Szilikagélen kromatografálva és a terméket izopropiléterből átkristályosítva 1,4 g 3-oxo-20-t(2'-klóretil)-4-pregnén-21-al-t kapunk, amelynek olvadáspontja 148— 162 °C. UV:E2 4i = 15 900. 1,2 g 3^xo-20|->(2'-klóretü)-4-pireginén-21-al-t 60 ml acetonban és 25 ml metilénkloridban oldunk, 6 ml krómsavat (előállítás: ,26,7 g krómtrioxidból 23 ml cc. kénsawal, vízzel feltöltve 100 ml~re) adunk hozzá és szobahőmérsékleten 45 percig keverjük. Ezután 85 ml telített nátriumacetátoldatot adunk hozzá és 10 percig szobahőmérsékleten tovább keverjük a reákcióelegyet. Végül metilénkloriddal extrahálunk, a metilénkloridos fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd szárazra bepároljuk. A maradékot izoprapilétetnrel eldörzsöljük, így 1,1 g 3-oxo^20|-(2'-klóretil)-4-pregnén-;21-savat kapunk, amelynek olvadáspontja 229,5—231,5 °C (bomlás). UV:£ 242=15 800. 1,0 g 3~©xo~20f-i(2'-klÓTietiil)-4-priagnén-21-sav!at 20 ml tetrahidrofurániban oldunk, 0,5 ml 1,5--diaza-biciklo[4,3,0]non-i5-en-t adunk hozzá és 20 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután jeges vízre öntjük, a kicsapódott csapadékot leszivatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Szilikagélen kromatografálva és a terméket izopropiléterből átkristályosítva 820 mg 3-oxo-20|-i(2'~hidroxietil)-j4-pregnén-21-sav-laktont kapunk, amelynek olvadáspontja 168,5—189,5 °C. ÖV ^^ 16600. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. általános képletű, új 20,20--etilén-21-oxo-szteroidok előállítására, ahol St 5 jelentése az A, B, C és D gyűrűkben tetszésszerint helyettesített szteroid-csoport, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű szteroidból indulunk ki, amely képletben Z klór- vagy brómatom, meziloxi- vagy toziloxi-csoport, és i° St jelentése a fent megadott, amelyet szerves oldószer jelenlétében dimetilszulfoxóniummetiliddel reagáltatunk. (Elsőbbség: 1970. július 15.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiinduló-15 anyagként alkalmazott II általános képletű szteroidot — amelynek képletében Z meziloxi- vagy toziloxi-csoportot képvisel és St a fent megadott jelentésű — szerves oldószer jelenlétében dimetilszulfoxoniummetiliddel reagáltatjuk. (El-20 sőbbség: 1969. július 16.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kündulóanyagként alkalmazott II általános képletű szteroidot — amelynek képletében Z klór- vagy 25 brómatomot képvisel és St a már megadott jelentésű — szerves oldószer jelenlétében dimetilszulfoxóniummetiliddel reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1969. augusztus 13.) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti 30 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként dimetilszulfoxidot használunk. .(Elsőbbség: 1969. július 16.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy II ál-35 talános képletű szteroidból indulunk ki és egy, az I általános képletű vegyület körébe eső III általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol Rí és R2 hidrogénatom, halogénatom vagy metilcsoport, R3 hidrogénatom vagy hidroxilcso-40 port, R/, alacsony szénatomszámiú alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport, R5 hidrogénatom, vagy metücsoport, Re hidrogén-, fluor-45 vagy klóratom, X jelentése C=0, vagy CH-OH és Y CH2 , CH-OH vagy C=0, és a szén-szén-I I i kötések az 1(2)-, 4(5)-, illetőleg 5(6)-helyeken 50 egyszerű vagy kettőskötések. (Elsőbbség: 1969. július 16.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-oxo-20,20-etilén-4-pregnén-21-al előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási 55 anyagként 21-meziloxi-4-pregnén-3,20-diont, vagy 21-toziloxi-4-pregnén-3,20-diont vagy 21--klór-4^pregnén-3,20-diont vagy 21-bróm-4-pregnén-*3,í20-diont alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1969. aug. 13.) 60 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-oxo-20,,20-etilén-5/?-pregnán-21--al előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 21-mezüoxÍJ5/?-pregnán-3,20--diont vagy 21-klór-i5^-pregnán-3,20-diont al-65 kalmazunk, (Elsőbbség: 196,9 augusztus 13.)
