160992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20,20-etilén-21-oxo-szteroidok előállítására
ll 3 lasztjufc meg, hogy a reakcioelegyben a dimetilszulfoxóniuinmetilid célszerűen enyhén feleslegben legyen. A találmány szerinti eljárást előnyös módon szobahőmérsékleten végezzük, ami azonban nem zárja ki annak lehetőségét, hogy az eljárást alacsonyabb vagy ennél nagyobb (hőmérsékleten végezzük. A nemkívánatos mellékreakciók elkerülésére célszerű, a reakciót a levegő oxigénjének kizárásával, és védőgáz-atmoszférában végezni. Védőgázként alkalmas például a nitrogén, argon vagy a hélium. A dimletilszuMoxóniuminetilid-oldat előállítására használt dimetilszulfoxid — egy előnyös kivitel szerint — egyidejűleg a találmány szerinti eljárás oldószeréül is szolgál. A reakció oldószere azonban nem korlátozódik a dimetilszulfoxidra. Alkalmazhatók az összes szokásos oldószerek, példaként különösen a benzolt, dimetilformamídot, és a tetrahidrofuránt említjük meg. Az új termékeknek két, rendkívül reakcióképes csoportja van, nevezetesen az aldehid-csoport és a 3-tagú gyűrű a 20-as állásban, amelyeket könnyen alakíthatunk át 17-állású laktongyűrűvé. Ilyen 17^állású laktongyűrűk nagyon fontos, de csak nehezen előállítható szerkezeti elemei a szívre ható szteroidoknak. Az eljárás termékei tehát értékes közbenső termékek a szívre ható szteroidok szintéziséhez. 1. példa: 41/15 g trimetilszulfoxóniumjodidot 800 ml dimetilszuMoxidban 7,6 g porított nátriumhidroxiddal 45 percen át szobahőmérsékleten keverünk. Az így előállított dimetilszulfoxóniuimmetilid-oldathoz azután 31 g .21-meziloxi-4-pregnén-3,20-diont adagolunk és 30 percen át, szobahőmérsékleten és nitrogén bevezetésével utáinkeverjük. Ezután a reakcíóelegyet enyhén ecetsavas jégecetbe keverjük, a kiváló csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, metilénkloridba felvesszük, majd az oldatot szárítjuk. Bepárlás után a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, és etilacetátból .átkristályosítva 7,3 g 3-oxo-20,20-etilén-4-pregnén-*21-al-t kapunk, op. = •«= 172,5—Ml °C, UV= 16500. E 241. Azonos kísérleti eljárásnál a levegő oxigénjének kizárása nélkül a terméket 5,2 g-os kitermeléssel kaptuk. 2. példa: 4,9 g 21-tozUoxi-4-pregnén-3,20-diont — ahogyan azt az 1. példában leírtuk — 5,5 g trimetilszuMoxóniumjodiddal, 1,0 g porított nátriumhidroxiddal reagáltatunk 70 ml dimetilszulfoxidban, majd feldolgozzuk. Szilikagélen kromatografálva, etilacetátból .átkristályosítva i250 mg 3-oxo-20,20-etilén-4-pregnén-21-al keletkezett, amelynek olvadáspontja 166—175 °C. UV:B2 «i « iß 200. 0902 4 3. példa: 4,1 g 21-mieziloxi-f 5^-pregnán-3,20-diont — az 1. példában megadott módon — 5,5 g trimetil-5 szulfoxóniumjodiddal, 1,0 g porított nátriumhidroxiddal, 70 ml dimetilszulfoxidban reagáltatunk, majd feldolgozzuk. Szilikagélen kromatografálás után átkristályosítjuk izopropiléterből, 460 mg 3-oxo^20,20-etilén-6/í-pregnán-21-al 10 keletkezett, amelynek olvadáspontja 142—145 °c. 4. példa: 15 4,2i2 g 21-Tneziloxí-16a-metil-4-pregnén^3,20--diont 5,5 g trimetilszulfoxóniumjodiddal, 1,0 g porított nátriumhidroxiddal 70 ml dimetilszulfoxidban az 1. példában leírt módon reagál ta-20 tunk, majd feldolgozzuk. Szililkagélen kromatografálva és izopropiléterből átikristályosítás után 700 mg 3-oxo-16a^metil-,20,20-etilén-4-pregnén-21-al-t kapunk, amelynek olvadáspontja 127,5—130,5 °C. UV:H24i = 16 700. 5. példa: 3,5 g 6a-fluor-ll/?-Mdroxi-21-meziloxi-16a-30 -metil-l,4-preignadién^3,,20-diont reagáltatunk az 1. példa szerint 4,37 g trimetilszulfoxóniuimjodiddal, 795 mg nátriumhidroxiddal 80 ml dimetilszulfoxidban, majd feldolgozzuk. Kromatografáljuk szilikagélen, majd átkristályosítjuk 35 izopropiléter/mietilénklorid-elegyből, 485 mg 6a-fluor-ll^-hidroxi-3-oxo-16a-metil-20,20-etilén-l,4npregnadién-,2íl-al-t kapunk 210—214 °C olvadásponttal. UV:E242=15 500. 6, példa: 4$5 g 17a-| hidroxi-i21-mezaloxi-4-preignén-3,20-diont, — az 1. .példában leírtak szerint — 45 5,5 g trimetilszulfoxóniumjodiddal, 1,0 g porított nátriumhidroxiddal, 90 ml dimetilszulfoxidban reagáltatunk, majd feldolgozzuk. Szilikagélen kromatografálás és izopropiléter/metilénklorid-elegyből átkristályosítás után 105 g 80 17a-hidroxi-3-oxo-20,20-etilén-4-pregnén-21-al-t kapunk, 203,5—1205,5 c C-on olvadási (bomlási) 'hőmérséklettel. UV :E2 4i «= 16 100. 7. .példa; 55 11 g lil^,17a-dihidroxi-21-meziloxi-4-pregnén-3,20-diont — ahogyan azt az 1. példában megadtuk — 13,7 g trimetilszulfoxóniumjodiddal, 2,5 g nátriumhidroxiddal 200 ml dimetilszulf-60 oxidban reagáltatunk 5 .percig, majd feldolgozzuk. Szilikagélen kromatografálva és izopropiléter/metilénklorid-elegyből átikristályosítva 170 mg l l/?,17a-dihidroxi-.3-oxo-.20^20-etilén-4-pregnén-21-al-t kapunk. Op.: 187—il90 °C {bomlási 65 hőmérséklet); UV:£ 24i = W 000. I
