160967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinblasztin, vinleurozin és vinkrisztin vagy sói szelektív kinyerésére

9 160967 10 a drog vizes metanollal történő kivonatolása, a történő besűrítése, a bepárolt oldat megsavanyítása, szűrése, vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel való kivonatolása, a vizes fázis meglúgosítása, az alkaloidoknak vízzel nem elegyedő 5 szerves oldószerbe való átoldása, majd a vízmentesített oldat szárazrapárlásával nyert alkaloid-elegy kinyerése, a dimer alkaloidok dúsítása és részlegesen dezaktivált alumíniumoxidon végzett kromatografálása útján azzal jellemezve, io hogy a drog vizes metanollal történő kivonatolását semleges vizes metanollal végezzük, majd a dimer alkaloidok dúsítására az alkaloid-elegyet 15 — etanolban oldjuk és legfeljebb 10% szervetlen savat tartalmazó etanol adagolásával az oldat pH-ját 4—5-re állítjuk, vagy — annyi, legfeljebb 10% szervetlen savat tartalmazó etanolban oldjuk, hogy az oldat pH-ja 20 4—5 legyen, az oldatból a kívánt dimer alkaloidokat tartalmazó alkaloidelegyet savaddíciós só alakjában kikristályosítjuk és elkülönítjük, és az alkaloid-elegy savaddíciós sóit szerves oldószerelegyben oldva, vagy a savaddíciós sók lúgosítá- 25 sával nyert alkaloidbázis elegyet szerves oldószerelegyben oldva vízzel részlegesen dezaktivált alumíniumoxidon, az oldószereleggyel azonos eluálószert alkalmazva kromatografáljuk, a frakciókból a dimer alkaloidokat kinyerjük, ki- 30 vánt esetben tisztítjuk, kívánt esetben az egyedi dimer alkaloidokat savaddíciós sóikból felszaszabadítjuk, vagy valamely savval savaddíciós sókká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí- 35 tási módja azzal jallemezve, hogy a savaddíciós só leválasztása útján való dúsításnál szervetlen savként kénsavat alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a di- 40 mér alkaloidokat savaddíciós só, előnyösen kénsavas addíciós só alakjában kromatografáljuk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a dimer alkaloidokat bázis alakjában kromatogra- 45 faljuk. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a dimer alkaloid-elegy savaddíciós sóinak kromatografálásánál, majd ezt követő eluálásánál szer- 50 ves oldószerelegyként metilénklorid-kloroform 2:1 arányú elegyét alkalmazzuk. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a dimer alkaloidbázis-elegy kromatografálásánál, majd ezt követő eluálásánál szerves oldószerelegyként benzol-kloroform 1:1 arányú elegyét alkalmazzuk. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja a vinblasztin és vinleurozin kinyerésére azzal jellemezve, hogy a dimer alkaloidokat azok egyesített eluátumából nyerjük ki. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a vinleurozin kinyerésére azzal jellemezve, hogy az egyesített eluátum bepárlásával nyert alkaloid elegyet vízmentes etanolban oldjuk, majd ezt követőleg kristályosítjuk. 9. A 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a vinblasztin savaddíciós sójának kinyeréséré azzal jellemezve, hogy az alkaloidot a vinleurozin anyalúgjából legfeljebb 10'% szervetlen savat tartalmazó etanollal választjuk le és adott esetben átkristályosítással tisztítjuk. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szervetlen savként kénsavat alkalmazunk. 11. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a vinblasztin kinyerésére azzal jellemezve, hogy az alkaloidot savaddíciós sójából felszabadítjuk és kívánt esetben tisztítjuk. 12. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja a vinkrisztin kénsavas addíciós sójának a vinkrisztint tartalmazó frakcióból történő kinyerésére azzal jellemezve, hogy az eluátum szárazra párlása útján nyert nyersalkaloidot etanolban oldjuk, kénsavas etanollal a vinkrisztin kénsavas addíciós sóját leválasztjuk és kívánt esetben tisztítjuk. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a tisztítást átkristályosítással végezzük. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a vinkrisztin-szulfattól különböző savaddíciós sójának előállítására azzal jellemezve, hogy az alkaloid kénsavas addíciós sójából az alkaloidbázist felszabadítjuk, majd egyéb savaddíciós sóvá alakítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 73.7805/4 Zrínyi Nyomda, Budapest V., Bajcsy Zsilinszky út 78