160959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperidil-szteroidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IX. 19. (OE—155) Ausztriai elsőbbsége: 1969. X. 13. (A 9584/69) Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1973. XII. 31. 160959 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/10 Feltaláló: Dr. Schramm Géza vegyész, Linz/Donau, Ausztria Tulajdonos: Österreichische Stickstoffwerke AG. cég, Linz, Ausztria Eljárás helyettesített piperidil-szteroidok előállítására A szolanidán-váznak gyógyszerészetileg értékes, nitrogénmentes sztereoidokká való lebontásával kapcsolatos kísérletek során sikerült szolanidinben, demisszidinben és ezek 3-acil-származékaiban bromciánnal J. V. Braun szerinti le- 5 bontás segítségével az E gyűrűt felnyitani (J. A. Beisler és Y. Sato, Chemical Communication, 1968, 963 és 964). A keletkező (IV) képletű 16--bróm-ciánamidokat, illetve ezek 5 a, 6-dihidro-származékait azután litiumalumíniumhidriddel io redukálták, amikoris a megfelelő, ismert, 16-helyzetben halogénjétől megfosztott piperidilszteroidok csak 50% alatti kihozatallal képződtek, miközben kereken 25—35%-ban gyűrűzáródással demisszidinné, illetve szolanidinné és egy 15 nem azonosított termékké való visszaalakulás ment végbe. Ezzel olyan további lebontás, amely például UV-hasítás útján savak jelenlétében a szpirosztán-alkaloidok ismert lebontásához hasonló módon elképzelhető lett volna (33.241 szá- 20 mú NDK szabadalom), nehézségekbe ütközött, mivel ennek az eiegynek az elválasztása nehéz és veszteséges, arról nem is beszélve, hogy a piperidil-sztereoidok terén mutatkozó kihozatal egyáltalán nem kielégítő. 25 Meglepő módon azt találtuk, hogy a 16-bróm-ciánamidokriak a megfelelő piperidil-szteroidokká történő átalakítása közel mennyiségi kihozatallal lehetséges, ha ezekben a — Braun-féle reakciónál keletkező — vegyületekben először 30 brómhidrogént hasítunk le és csak ezután hajtjuk végre a ciánamid-csoport redukcióját. Ennek az eljárásnak a jó kihozatal mellett megvan az az előnye is, hogy 16,17-helyzetben kettőskötéssel rendelkező piperidil-szteroidok képződnek, amelyek magukban hordják annak lehetőségét, hogy a pregnánváz erre a fontos helyére funkcionális csoportokat építsünk be. A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új telítetlen piperidil-szteroidok előállítására — ebben a képletben X—Y csoport az (V), (VI), vagy (VII) képletű csoportok egyikét és A \C=0 csoportot vagy annak valamely funkcionális származékát vagy a (VIII), illetve (IX) csoportot jelenti, amelyben R hidrogénatomot vagy egy alifás, aralifás vagy aromás monokarbonsav gyökét képviseli, mimellett abban az esetben, ha A egy )C=0 csoportot vagy ennek egy funkcionális származékát jelenti és X—Y telített, a 4-es és 5-ös szénatomok között egy kettőskötés lehet. Az eljárást az jellemzi, hogy (II) általános képletű Cie-bróm-ciánamidokat —, e képletben A és X—Y fenti jelentéssel rendelkezik —, szerves vagy szervetlen jellegű savlehasító szerekkel vagy ilyen szerek elegyével kezelünk és a keletkező (III) általános képletű A 16(17)-telítetlen szteroidokban — e képletben Y és X—Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a ciánamid-csoportot nascens hidrogén-160959