160946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro- [ciklohexan-1,9'- tioxantén]-vegyületek előállítására
100946 2:3 20 25 30 át forraljuk. A sósav főtömuegtét lepároljuk, a maradékot nátriumhidiroxiddal meglúgosítjuk, és a bázist éterrel kivonjiuk. Az éteres oldatot szárítjuk, éteres sósavoldattal elegyítjük, és a 4-amino-spiro[ciklohexán-l ,i9'-tioxantén] -hidrokloridot leszűrjük. Op.: 310 °C (etanol és éter elegyéből végzett átkristályosítás után). 18. példa: 12 g 4-klór-spiro[tiíklohexán-l,9'-jtioxantén]-t 60 ml abszolút tetrahidrofurániban oldunk. Néhány milliméter így (kapott oldatot 1,1 g magnéziumforgács és 10 ml abszolút tetrahidrofu- 15 rán elegyébe engedünk, és az elegyet kevés jód hozzáadása után a reakció megindulásáig 50—60 °C-on tartjuk. A tetrahidrof urános' oldat maradékát melegítés közben lassan beadagoljuk a reakcióelegyibe, és az elegyet magnéziuimf orgács főtömegének feloldásáig 50—60 °C-on keverjük. Az elegyet —10 °C-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten 2 g O-metil-hidroxilamin abszolút tetrahidrofiuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 2 órán át —10 °C-on, majd 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A komplexet vizeá sósavoldattal elbontjuk, a tetraMdrofurán főtömegét lepároljuk, a maradékot éterrel mossuk, a savas vizes fázist nátriumlhidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel éxtraháljiuk, A lúgos éteres oldatból 4-amino-spíro[ciklohexán-l,i9'-tioxantén]-t különítünk: el. A termék hidrokloridja 310 °C-on olvad. Hae-onló módon állítjuk elő 0,N-dimetil- ás D.iI^N-trimetil^hidroxilaminból kiindulva a követfcaső termékeket: 4-metilR!mino-spiro{ciklolhexán-l,9'-tioxantén], hidroklorid op.: 279 °C, 4-dimetilamino-spiro [ciklohexán-l,9'-tioxantén], hidroklorid op.: 270 °'C. 19. példa: 24,8 g dimetilaminc-4,4-difenil-cikloihexán-hidrokloridhoz 13 g kéndiklorid és 17,4 g vízimentes aluimíniuimklorid 540 ml széndiszulfiddal készített elegyét adjuk, és a reakcioelegyet 13 órán át 30 °C-on keverjük. Az elegyet sósavas jégre öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázishoz borkősavat adunk A vizes oldathoz ezután nátriumhidroxidot adunk, majd éterrel extrabáljuk. 4-Dimetilamino-spi'ro[ciklohexán-l,9'-tioxantén]-t kapunk. A termék hidrokloridja 270 °C-on olvad. Hasonló eljárással N-metil-N-etilamino-4,4--difenil-ciklohexán-üdrokloridból 4-i(N-metil-N--etilamino)-spiro [ciklohexán-1,9'-tioxantén] -t (hidrobromid op.: 228 °C), illetve N-metil-N-n-propilaiminoH4,4-difenil-Jciklohexán-ihid:rokloridból 4-(N-metil-N-n-,propilamino)-spiro [ciklohexán-^l,9'-tioxanitén]-t, (hidroklorid op,: 217 °C) állítunk előj 24 Szabadalmi igénypont: Eljárás (I) általános képletű 4-amino-spiro[eiklohexán-1 ,9-tioxantén] -származékok, továb-5 bá gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóik és kvaterner ammóniumszármazékaik előállí.tására — ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 10 szénatomos alkü-csoport, R2 jelentése hidrogenatom vagy 1—3 szénatomos alkü-csoport, vagy az R1 és R 2 csoportok a közhezáirt nitrogénatommal együtt egy adott esetben metil- vagy etil-csoporttal helyettesített piperazino-gyököt képezhetnek, R3 és R 4 jelentése hidrogénatom vagy klóratom —, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol a ciklohexán-gyűrű 2,3-helyzetében feltüntetett szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettős kötést jelent, X jelentése =NOH, =NR1, (H—NR2AC 1 ) vagy ifH-iNR'Ac 2 ) csoport, vagy egyéb olyan gyök, amely redukcióval —NR*R2 csoporttá alakítható, Ac 1 jelentése legföljebb 6 szénatomot tartalmazó acil-csaport, Ac2 jelentése legföljebb 3 szénatomot tartalmazó acil-csaport, R3 és R 4 jelentós© a fent megadott — vagy valamely (III) általános képletű enamint — ahol R1, R 2 , R 3 , R 4 és a szaggatott vegyértékvonal jelentése a fent megadott — re-35 dukálószerekkel reagáltatunk;; vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R3 és R 4 jelentése a fent megadott, és Y klóratomot, brómiatomot, jódatomot vagy 40 adott esetben reakcióképes észter-származékává alakított hidroxil-esoportot jelent — (V) általános képletű bázissal — ahol R1 és R 2 jelentése a fent megadott — vagy (V) általános képletű bázis leadására alkalmas anyaggal reagál-45 tatunk; vagy c) az (I) általános képletnek megfelelő, amincsoport helyén azonban amino-csoportlból levezethető egyéb csoportokat tartalmazó vegyülete-50 ket hidrogenolízisslel, hidrolízissel vagy aminolízissel a megfelelő aminovegyületekké alakítjuk; vagy d) valamely (VI) általános képletű szerves fémvegyületet — ahol R3 és R 4 jelentése a fent 55 megadott, M jelentése Li vagy MgHal, és Hal klóratomot, brómatomot vagy jódatomot jelent — (VII) általános képletű hidroxilamm^származékkal — ahol R1 és R 2 jelentésé a fent megadott, és A rövidszénláncú alkoxi-csoportot, 60 vagy klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — reagáltatunk; vagy e) valamely (VIII) általános képletű vegyületet — ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fent 65 megadott — intramolekulärte gyűfűzánás köz-
