160915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N1 -glicin-N2 - (2,3,4-trihidroxi-benzil)- hidrazid és savaddiciós sói és ezt tartalmazó gyógyszer-készítmények előállítására
11 160915 12 14. példa Szabadalmi igénypontok: Keményzselatin kapszulákat — melyekből az L-Dopa komponens késleltetve szabadul fel — a következőképpen állíthatunk elő: 50 mg L-Dopából, 8 mg kukoricakeményítőből, 15 mg tejcukorból, 1,8 mg talkumból és 0,2 mg magnéziumsztearátból álló magot cellulózacetátftalát-lakkal vonunk be és ily módon gyomorsavval szemben ellenállóvá teszünk. 10 50 mg N1 -glicin-N 2 -(2,3,4-trihidroxi-benzil)-hidrazid-hidrokloridból 58,25 mg mannitból és 23,7 mg polivinilpirrolidinből a szokásos módon granulátumot készítünk. 15 A bevont magot és a granulátumot keményzselatin-kapszulába töltjük. 15. példa a) L-Dopa hatóanyagot tartalmazó tabletták készítése: A szokásos módszerekkel alábbi összetételű tablettákat készítünk: L-Dopa 150 mg Tejcukor 200 mg Kukoricakeményítő 135 mg Magnéziumsztearát 1,5 mg Talkum 13,5 mg b) N1 -glicin-N 2 -(2,3,4-trihidroxi-benzil)-hidrazid-hidroklorid hatóanyagot tartalmazó tabletták készítése: A szokásos módszerekkel alábbi összetételű tablettákat készítünk: Hatóanyag 150 mg Mannit 200 mg Kukoricakeményítő 120 mg Polivinilpirrolidon 15 mg Magnéziumsztearát 155 mg Talkum 13,5 mg 20 25 30 35 40 45 Az a) tablettákat kb. 30—60 perccel a b) tabletták után adjuk be. 1. Eljárás az (I) képletű N1-glicin-N 2 -(2,3,4--trihidroxi-benzil)-hidrazid és savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a (Ha) képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját a benzilidén-csoportnak benzil-csoporttá történő átalakítására katalitikusan hidrogénezzük, vagy b) valamely (IIb) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2 és R3 jelentése hidroxilcsoport vagy hidrogénezéssel hidroxil-csoporttá alakítható védett hidroxil-csoport, előnyösen benziloxi-csoport és R4 jelentése aminometilcsoport vagy hidrogénezéssel vagy hidrolízissel aminometil-csoporttá alakítható védett aminometil-csoport, előnyösen karbo-benzoxiaminometil-csoport, nitrometil-csoport, azidometil-csoport, tritilaminometil-csoport, formilamino-csoport, trifluoracetilaminometil-csoport vagy ftalimido-metil-csoport, mimellett az Rt, R2, R3 és R4 csoportok közül legalább az egyik hidroxilcsoporttól, ill. aminometil-csoporttól különböző csoportot képvisel (vagy savaddiciós sóját a hidroxil-csoportok és/vagy az aminometil-csoport kialakítására katalitikusan hidrogénezünk, ill. hidrolizálunk, és kívánt esetben a kapott (I) képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható savval reagáltatjuk. 2. Az la igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az N^glicin-N2 -(2,3,4-trihidroxi-benzilidén)-hidrazid savaddiciós sóját, előnyösen hidrokloridját katalitikusan hidráljuk, mimellett a redukciót előnyösen szén katalizátor jelenlétében végezzük el. 3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése dekarboxiláz-gátló hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű hidrazidot vagy savaddiciós sóját gyógyászati felhasználásra alkalmas formában kikészítjük. 4. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése parkinsonizmus és depresszív állapotok kezelésére felhasználható gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű hidrazidot vagy savaddiciós sóját és L-Dopát vagy savaddiciós sóját gyógyászati felhasználásra alkalmas formában kikészítjük. 1 rajz, 3 képlet A kiadásért felel: a Mezőgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 73.7786/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. Felelős vezető: Bolgár Imre 6
