160914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepinek előállítására

160914 um-jodid 50 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal és 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett szuszpenziójához nitrogén-atmoszférában keverés közben 60 millimól n-butil-litium és 37 ml hexán elegyét adjuk. Az oldatot kb. 5 percen 5 át keverjük, majd 5,13 g (60 millimól) 7-klór-2,3-dihidro-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepint adunk hozzá. A vörös reakcióelegyet —10 C°-on 1 órán át, majd szobahőmérsékleten 15 órán keresztül keverjük. A sárga színű reakcióelegyet 10 vízzel és benzollal elegyítjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 5,3 g gumiszerű maradékot kapunk, mely kiindulási anyagot és reakciótermé- 15 ket tartalmaz. A nyersterméket alumíniumoxidoszlopon (Woelm, semleges, I. aktivitású) kromatografáljuk. 6:1 arányú hexán/etilacetát elegygyel történő eluálás esetén a terméket az első frakció tartalmazza. Az oldószer vákuumban 20 történő eltávolítása után kapott 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepin 99—101 C°-on olvad. Kitermelés: 3,3 g (60%). 25 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű benzodiazepinszármazékok előállítására (mely képletben R je- 30 lentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, halogén-, trifluormetil- vagy nitro-csoport; A jelentése fenil- helyettesített fenil- vagy piridil-gyök; B jelentése karbonil- vagy metilén-csoport, mimellett 35 amennyiben B jelentése metilén-csoport, úgy A piridil-csoportot nem képviselhet), azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R, A és B jelentése az (I) képletnél megadott) dimetil-szulfonium-meti- 40 liddel vagy dimetiloxiszulfonium-metiliddel reagáltatunk. (Elsőbbség: 1969. május 20.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (III) 45 általános képletű vegyületet (mely képletben R és A jelentése az I. igénypontban megadott) dimetil-szulfonium-metiliddel vagy dimetiloxiszulfonium-metiliddel reagáltatunk. (Elsőbbség: 1968. május 20.) 50 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R és A jelentése az 1. igénypontban megadott) dimetil-szulfonium-metiliddel vagy dimetiloxi- 55 szulfonium-metiliddel reagáltatunk (Elsőbbség: 1969. május 20.) 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy metilezőszerként dimetilszulfonium-metilidet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. május 20.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 C° és —25 C° közötti hőmérséklet-tartományban végezzük el. (Elsőbbség: 1968. május 20.) 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy metilezőszerként dimetiloxiszulfonium-metilidet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. május 20.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót —25 C° és 75 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbség: 1968. május 20.) 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a metilezőszert legalább 2 mól feleslegben alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1968. május 20.) 9. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, . azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben A jelentése fenilgyök és R jelentése a benzodiazepin-gyűrű 7-helyzetéhez kapcsolódó halogénatom. (Elsőbbsége: 1968. május 20.) 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-klór-5-f enil-1,3-dihidro~2H-l,4-benzodiazepin-2-ont alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. május 20.) 11. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (IV) képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben A jelentése fenil-gyök és R jelentése a benzodiazepin-gyűrű 7-helyzetéhez kapcsolódó halogénatom. (Elsőbbség: 1969. május 20.) 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 7-klór-5-fenil-i2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. május 20.) 13. Az 1—12. igénypontok bármelyiké szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót inert védőgáz felhasználásával végezzük el. (Elsőbbség: 1968. május 20.) 14. Az 1—13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként dimetilszulfoxidot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. május 20.) 15. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy további második inert oldószert is alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. május 20.) rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvíkiadó igazgatója 73.7786/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. Felelős vezető: Bolgár Imre 3