160908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenz[b,f]azepin- származékok előállítására

7 160908 éterrel extraháljuk, az éteres oldatot.30 ml vízzel és 30 ml telített natriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson bepároljuk. Az [l-(dimetilamino)-2--CH-benzil-10,ll-di.hidro-5H-dibenz [b,f] zepin-2--il)-vinil]-foszfonsav-dietilészter olajként marad vissza. c) 10,1 l-dihidro-5Hfdibenz[b,f] azepin-2recetsav 3,6 g [l-(dimetilamino)-2-(5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-2-il)-vinil [-f oszf onsav-dietilészter'5 ml tömény sósavval készített oldatát 5 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Az elegyet ezután lehűtjük, 80 ml vízzel hígítjuk és a szuszpenziót 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot kétszer 50 ml 0,5 n káliumhidrogénkarbonát-oldattal és ezt követően kétszer 50 ml 0,5 n nátriumkarbonát-oldattal extraháljuk. Az egyesített nátriumkarbonát-oldatokat 2 n sósavval megsavanyítjuk, a szuszpenziót 100 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatot 20 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson bepároljuk. A maradékot éter-petroléter elegyből kikristályosítjuk. A kapott 10,11-dihidro-5H-dibenz [b,f] azepin-2-ecetsav 155—158°-on olvad. 3. példa a) 2-fenil-4-[(5-metil-10,ll-dinidro-5H-di-ben [b,f] azepin-2-il)-metilén] -2-oxazolin-5-on 23,7 g 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-karboxaldehid (1 a) példa szerint előállítva, 19,6 g hippursav, 8,4 g frissen olvasztott porított nátriumacetát és 29 ml frissen desztillált ecetjavanhidrid elegyét lassan 110°-ra melegítjük,' miközben az elegv kb. 60°-nál híganfolyós lesz és keverhetővé válik. Ezt követően a keletkezett vörös színű oldatot 2 óra hosszat 110°-on keverjük, 90°-ra lehűtjük és cseppenkint 40 ml etanolt adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és 18 óra hosszat szobahőfokon állni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, kétszer 10—10 ml hideg etanollal és háromszor 1.0—10 ml forró vízzel mossuk. A még nedves szűrési maradékot jégecetből átkristályosítjuk. A kapott 2-fenil-4- [(5-metil-10.1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f| azepin-2-il)-metilén]-22-oxazolin-5-on 171—172°-on olvad. Hasonló módon kapjuk 25,1 g 5-etil-10,ll-di-hidro-5H-dibenz [b,f 1 azepin-2-karboxaldehidből kiindulva a 2-fenil-4-|Y5-etil-10,ll-dihidro-5H-di-benz [b,f ] azepin-2-il)-metilén] -2-oxazolin-5-ont. b) 10,ll-dihidro-5-metil-5H-dibenz[b,fjazepin^-2-ecetsav .7,6 g 2-fenil-4^[(5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f] -azepin-2r-il)-metilén] -2-oxazolin-5-on ás 35 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldat elegyét .visszáfolyátás közben 7 óra hosszat forraljuk. Kb. 30 perc múlva oldat keletkezik. Ezt az oldatot ezt követően szobahőmérsékletre hűtjük és 27 ml 40%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet ezután jég-nátriumklorid-fürdővel —5°-ra lehűtjük, cseppenkint 52 ml 15%-os vizes hidrogénperoxid-oldatot adunk hozzá és 18 órán keresztül szobahőfokon állni hagyjuk. Az elegyhez ezután 35 ml tömény sósavat adunk és 200 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot 50 ml vízzel, 100 ml 2 n nátriumkarbonátoldattal és újból vízzel extraháljuk, A vizes-alkálikus oldatokat egyesítjük, majd tömény sósavval megsavanyítjuk. A kapott szuszpenziót 150 ml etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson bepároljuk. A maradékot 250 ml éterben oldjuk és az éteres oldatot 100—100 ml 0,1 n káliumhidrogénkarbonátoldattal kétszer, azután 100 ml vízzel egyszer és ezt követően 100—100 ml 1 n nátriumkarbonát-oldattal kétszer és végül mégegyszer 100 ml vízzel extraháljuk. A két nátriumkarbonátos kivonatot, valamint az utolsó vizes kivonatot egyesítjük és tömény sósavval megsavanyítjuk. A keletkezett szuszpenziót éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson bepároljuk. A maradékot éter-petroléter elegyből kikristályosítjuk. A kapott 10,ll-dihidro-5-metil-5H-dibenz [b,f]azepin-2-ecetsav 121—123°-on olvad. Kit. az elméletinek 13%-a. Hasonlóan kapjuk 8,8 g 2-fenil-4-[(5-etil-10,lldihidro-5H-dibenz [b,f] azepin-2-il) -metilén-2-oxazolin-5-on felhasználásával a 10,ll-dihidro-5-etil-5H-dibenz [b,f ] azepin-2-ecetsavat. Op: 113—115° (éter-petroléter elegyből). Szabadalmi igénypont Eljárás (I) általános képletű új 5H-dibenzfbf] azepin-származékok — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy metil- vagy etil-csoportot jelent — valamint szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ebben a képletben R' metil-, etil- vagy benzil-csoportot jelent — égy (III) általános képletű [(dialkilamino)-metilén]-difoszfonsav-tetraalkilészterrel — e képletben Rt és R2 egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot jelentenek — valamely alkalikus kondenzálószer jelenlétében (IV) általános képletű vegyületté alakítunk, ezt a vegyületet erős ásványi savval reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű karbonsavat valamely szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk, vagy b) olyan (I) általános képletű származékok 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4