160892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazabiciklusos vegyületek előállítására
160892 8 vagy terc.pentiloxi-esoportok, továbbá helyettesített rövidszénláncú alkoxi-, mint rövidszénláncú halogénalkoxi-, különösen 2-halogénalkoxi-, pl. 2,,2,,2-triklóretoxi- vagy 2-jódetoxi-csoportok, továbbá rövidszénláncú alkeniloxi-, 5 mint viniloxi- vagy alliloxi-csoportok, rövidszénláncú alkiléndioxi-, pl. metiléndioxi-, etiléndioxi-, valamint izopropilidéndioxi-csoportok, feniloxi-csoportok, fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-, pl. benziloxi- vagy 1- vagy 2-feniletoxi- 10 -csoportok, vagy monociklusos aromás jellegű monoaza-, monooxa- vagy monotiaciklusos csoportokkal helyettesített rövidszénláneú alkoxi-, mint piridil-(rövidszénláncú)-alkoxi-, pl. 2-piridilmetoxi-, furil-(rövidszénláncú)-alkoxi-, pl. 15 furfuriloxi-, tienil»(rövidszénláncú)-alkoxi-, pl. 2-tieniloxi-csoportok szerepelhetnek. Éterezett merkaptocsoportok alatt rövidszénláncú alkilmerkapto-, pl. metilmerkapto- vagy etilmerkapto-csoportok, fenilmerkapto-csoportok 20 vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkilmerkapto-, pl. benzilmerkapto-csoportok értendők. Az észterezett hidroxilcsoportok elsősorban halogén-, pl. fluor, klór-, bróm- vagy jódatomok, továbbá rövidszénláncú alkanoiloxi-, pl. 25 acetiloxi- vagy propioniloxi-csoportok lehetnek. Helyettesített aminocsoportként mono- vagy diszubsztituált aminocsoportok szerepelhetnek, amelyek helyettesítőként elsősorban adott esetben helyettesített egy- vagy kétvegyértékű ali- :M fás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aromás vagy aralifás szénhidrogéngyököket, valamint acilcsoportokat tartalmazhatnak. Az ilyen aminőcsoportok példáiként elsősorban a rövidszénlánoú alkilamino- és dialkilamino-csoportok, 35 mint metilamino-, etilamino-, dimetilaminovagy dietilamino-csoportok, továbbá adott esetben heteroatomokkal, mint oxigén-, kén- vagy adott esetben pl. rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített nitrogénatomokkal megszakított 40 rövidszénláncú alkilénamino-csoportok, mint pirrólidino-, piperidino-, morfolino-, tiamorfolino- vagy 4-metil-piperazino-csoportok, továbbá acilamino-, különösen rövidszénláncú alkanoilamino-, mint acetilamino- vagy propionil- 45 amino-csoportok említhetők. Rövidszénláncú karboalkoxi-gyökként pl. karbometoxi-, karbetöxi-, karbo-n-Hpropiloxi-, karbo-izopropiloxi-, kanbo-terc.butiloxi- vagy karbo-terc.pentiloxi-gyökök szerepelhetnek. 50 Az adott esetben N-helyettesített karbamoilcsoportok pl. N-(rövidszénláncú)-alkil- vagy N,N-di-(rövidszénláncú)-alkil-karbamoü-, mint N-metil-, N-etil-, N,N-dimetil- vagy N,N-dietilkarbamoil-csoportok lehetnek. 55 Karbo-(rövidszénláncú)-alkenil-gyökként pl. karboviniloxi-gyök, karbo-cikloalkoxi- és karbo-fenilalkoxi-gyökként (ahol a cikloalkil-, ill. fenilalkil-rész a fentebb megadott jelentésű lehet) pl. karboadamantiloxi- vagy karbobenzil- eo oxi-, továbbá karbo-difenilmetoxi- vagy'karbo-(a-4-bifenilil-a-metil-etoxi)-csoportok szerepelhetnek. Az alkil-részben monociklusos monoaza-, monooxa- vagy monotiaciklusos csoportokkal helyettesített rövidszénláncú karboalk- gs oxi-csoportok példáiként a karbo-jfuril-(rövidszénláncú)-alkoxi-, mint karbofurfuriloxi-, valamint kairbp-tienil-(rövidszénlánicú)-alkoxi-, mint karbo-2-tieniloxi-csoportok említhetők. A rövidszénláncú alkánkarbonsaivak, ill. alkénkaribonsavak példáiként az ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, valeriánsav, pivalinsav, és akrilsav, a cikloalkán- és cikloalkén-, ill. cikloalkil- vagy cikloalkenil-(rövidszénláncú)Malkán- és -alkénkarbonsavak példáiként a ciklopentánkarbonsav, cikloihexánkarbonsav, 3-ciklohexánkarbonsav, ciklopentilpropionsav, ciklohexilecetsav, 3-ciklohexenilecetsav és hexahidrofahéjisav említhetők. Monociklusos vagy biciklusos aromás karbonsavként pl. benzoesav, 1- vagy 2-naftalinkarbonsav, fenil-(rövidszénláncú)-alkán-, ill. fenil-(rövidszénláncú)-alkénkarbonsavként pedig pl. fenilecetsav, fenilpropionsav vagy fahéjsav szerepelhetnek. Heterociklusos karbonsavak példáiként a nikotinsav, izonikotinsav, 2-tiofén-, 2-furán-, 2-vagy 4-kinolin- vagy 1-izokinolinkarbonsav, valamint a megfelelő heterociklusos csoportokkal helyettesített rövidszénláncú alkán- vagy alkénkarbonsavak, mint 2-, 3- vagy 4-piridilecetsav, 2-tienilecetsav, 2-furileeetsav és 2-furilakrilsav említhetők. A fent említett karbonsavak acilgyökei szerepelhetnek az ugyancsak említett acilgyökként; ilyen acilgyökként elsősorban azonban rövidszénláncú alkanoil-, pl. acetil- vagy propionilgyökök állhatnak. A találmány szerint előállítiható vegyületek izomer-elegyek vagy tiszta izomerek alakjában nyerhetők. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek különösen értékes farmakológiai tulajdonságaikkal tűnnek ki. Így az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek Rí helyén elsősorban hidrogénatomot, R2 helyén pedig acilgyököt, különösen valamely farmakológiailag aktív 6-^amino-ipemcillánsav- vagy 7-amino-cefalosporánsav-N-acilszármazékfoan előforduló acilgyököt tartalmaznak, jó hatást mutatnak mikroorganizmusok, különösen grani-pozitív baktériumok, mint Staphylococcus aureus és Proteus vulgaris, valamint gram-negatív baktériumok, mint Escherichia coli ellen. In vitro kísérletekben e vegyületek pl. a fent említett mikroorganizmusokkal szemben 0,0001%-ig menő hígításban mutattak növekedésgátló hatást. E tulajdonságuk alapján ezek a vegyületek jól alkalmazhatók különféle mikroorganizmusokkal, pl. a fent említettekkel történt fertőzések gyógykezelésére. Az ismert 7-amino-cefalosporánsav-vegyületekkel szemben, amelyek szintén a 7-amino-8--oxo-5-tia-l-azabi'CÍkla[4,.2,0]okt-2-én-2-karbonsav- vagy 7-amino-/l3 -cef€m-4-karbonsav-alapszerkezetet mutatják, a jelen találmány szerinti vegyületekben nem következhet be izoimerizálódás a megfelelő 3-én-, ill. zl2-<vegyületekké; ismeretes, hogy az ilyen izomerizálódás. 4
