160892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazabiciklusos vegyületek előállítására
29 160892 30 hidrogénkloridoldattal történő megsavanyítása után 420 és 263 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (káliumbromidban): jellemző sávok 2,8—4,2, 5,60—5,65, 5,80—8,07, 6,25. 6,60 és 7,45 mikronnál. 15. példa: 0.058 g a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia-2<6-diaza-bici!klo[3,2,0]íhept-6-il)-a- (f enilacetilmetilénj-eoetsav-terc.butilészter A-izomer 1,5 ml 0,015 g p^toluolszulfonsavat tartalmazó ecetsavval készített oldatát szobahőmérsékleten 18 óra hosszat állni hagyjuk, majd 12 ml dioxánnal hígítjuk. A kapott oldathoz 0,03 g fenilacetilkloridot, majd 3 óra múlva 0,5 ml vizet adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd az illékony részeket nagyvákuumban elpárologtatjuk és a maradékot 10 g savval mosott szilikagélen kroimatografáljuk. Benzol és aceton 100:5 arányú elegyével a fenilecetsav feleslegét, valamint egy felesleges frakciót mosunk ki, amely a (XXI) képletű 4-benzilidén-7-N-f enilacetilamino_ -8-oxo-ö-tia-1 -azabiciklo [4^2,0] ok t-í2-én-2-karbonsav-terebutilészter (a 7-amino-cefalosporánsav konfigurációjával) vagy 2Hbenzilidén-7-N-fenilacetilaimin:0-zl3-c©fe;m-4-karbonsav-terc.butilészter kis mennyiségét (0,0154 g) is tartalmazza. Ibolyántúli színkép: Ámax etanolban, káliumhidroxid/etanolban vagy hidrogénkloríd/etanolban egyaránt 356 millimikronnál. Benzol és aceton 2:1 arányú elegyével eluáljuk a 4Jbenzilidén-7-N--fenilaoetamino-8-oxo-5--tia-l-azabiciklo[4,i2,0]okt-i2r-én-:2-karbonsavat, amely azonos a 2. példa szerinti eljárás termékével. 16. példa: 0,35 g a-(2-karbo-terc.butiloxi-3,3-dirnetil-7--oxo-4-tia-2,6-diaza-biciklo[l 3 í 2,0]íhept-6-il)-aizobutirilmetilén)-eeetsav-terc.butilészter A-izomer és 2,8 ml trifluorecetsav elegyét —20° hőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd a trifluorecetsavat szobahőmérsékleten, nagyvákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz, amely a 7-amino-4-izo-propilidén-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsaiv (a 7-amino-cefalosporánsav konfigurációjával) vagy 7-amino-2-izopropilidén-zí:i -cefem-4-karbonsaiv reakcióterméket tartalmazza, a eiánecet'sav és triklórecetsav vegyes anlhidridje metilénkloriddal a 12. példában leírt módon készített oldatának 4 mijét, majd 0,3 ml ecetsaiv és 1 ml trietilamin 3 ml metilénkloriddal készült oldatának 2 ml-jét adjuk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd 40 ml etilacetáttal hígítjuk, 15 ml vízzel, 2 ml 2 n sósavoldattal, végül kétszer telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk. A vizes fázisokat kismennyiségű etilacetáttal extraiháljuk és az egyesített szerves oldószeres fázisokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékhoz benzol és aceton elegyét adjuk, ennek hatására szilárd alakban kiválik a (XXII) képletű 7-N-ciánacetilaimino-4-izaprapilidén-8-oxo-5 -5-tia-l-azabiciklo [4,2,0] okt-2-én-2-karbonsav (a 7-cefalosporánsav konfigurációjával) vagy 7--N-eiánacetilamino^2-izopropilidén-zl:! -cefem-4--karbonsav, amely 275° felett olvad. Ibolyántúli abszorpciós színkép: ^max értékek 10 etanolban 327, etanol/káliumhidroxidban 320 és fetanol-hidrogénkloridban 330 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (kaliiuffhbromidban): jellemző sávok 2,90^i,20, 5,64, 5,75 (váll), 5.98, 6,22—6,40 és 6,45 mikronnál. IP Az anyalúgot 10 g savval mosott szilikagélen kromatografálva tisztítjuk; benzol és aceton 100:5 arányú elegyével történő előzetes mosás után benzol és aceton 2:1 arányú elegyével, néhány csepp benzollal és acetonnal való kezelés 20 után a 7-N-ciánaeetil-amino-4-izopropilidén-8--oxo-l-tia-l-azabiciklo[4,2,!0]okt-2-én-i2-karbonsav további mennyiségét kapjuk. (Hozam: 0,074 g.) 17. példa: 0,42 g a-(2-karbo-tercJbutiloxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia-;2,6-diaza-biciklo[3,i2,0]ihept-6-il)-a-S0 -[(4-klórfenilacetil)-,met l ilén]-eoetsa'V-terc.butilészter A-izomer és 3,1 ml trifluoirecetsav elegyét —20° hőmérsékleten 23 óra hosszat állni hagyjuk, majd a trifluorecetsavat szobahőmérsékleten nagyvákuumban ledesztilláljuk. A ma-35 radékhoz, amely a 7-amino-4-j(4-klóribenzilidén)-8-oxo-J5-tia-l-azabiiciklo[4,;2,0]okt-2-én^2-k,arbonsav (a 7-amino-cefalosporánsav konfigurációjával) vagy 7-amino-2->1 (4-klórbenziliaén)-z) :l -cefem-4-karbonsav reakcióterméket tartalmaz-40 za, a ciánecetsav és triklórecetsav vegyes anlhidridje metilénkloriddal a 12. példában leírt módon készített oldatának 4 ml-jét, majd 0,3 ml ecetsav és 1 ml trietilamin 6 ml metilénkloriddal készített oldatának 2 ml-jét adjuk. Az 45 elegyet szobaihőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd 40 ml etilacetáttal hígítjuk, 15 ml vízzel, 2 ml 2 n sósavoldattal, végül tömény vizes nátriiuimkloridoldattal kétszer kirázzuk; a vizes fázisokat külön-külön kismennyiségű etil-50 acetáttal extraháljulk. Az egyesített szerves oldószeres oldatokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk; a maradékhoz 3 ml etilacetátot és 4 ml étert adunk, ily módon kiválik a (XXIII) képletű 4-<(4-klórbenzilidén)-7--N-ciánaoetilamino-i8-oxo-4-tia-il-az:abiciklo{4,2,-0]okt-2-én-2-karbonsav (a 7-amino-cefalosporánsav konfigurációjával) vagy 2-((4-klórbenzilidén)-7-N-ciánacetila!mino-J3-oefem-4-karbonsav, amely 252-n2|53°-on olvad. 60 Ibolyántúli abszorpciós színkép: ^max értékek etanolban 358, etanol/káliumihidroxidban 365, az etanol/káliumlhidroxidos minta hidrogénkloriddal történő megsaivanyítása után 369 millimik-65 ionnál. Infravörös abszorpciós színkép (kálium-15
