160878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-benzotiepino-pirrol-származékok előállítására
160878 13 14 g ammóniumklorid 1O00 ml jeges vízzel képezett oldatálhoz keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist pedig benzollal extraháljuk. Az egyesített oldatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Maradékként 160 g 4,5^imetil-4,5-dihidro-tieno[3y2-b][l}benzótiepin-4-iól marad vissza viszkózus olajként. d) 1:29 g c) pont szerint kapott nyersterméket 645 ml 2 n sósavban 4 óra ihosszat keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása köziben forralunk. Az elegyet azután 20°-ra lehűtjük, éterrel extraháljiuk, a szerves fázist vízzel mossuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 645 ml abszolút etanolban oldjuk, az oldathoz 129 g káliuimhidroxidot adunk és az elegyet 36 órán keresztül •yisszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyét vízre öntjük és éterrel extraháljiuk.' A szerves fázist vízzel mossuk, káliumkaribonát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék, a 4j5-dimetil-tieno[3,2-b][l]benzotiepin, egy rész éter és két rész metanol oldószerelegyből való átkristályosítás után 69— 70°-on olvad. Kitermelés 70 g, az elméleti hozam 58,5%-a. e) 55 g d) pont szerint kapott vegyületet feloldunk 1,130 liter széntetrakloridiban és az oldathoz 81 g Nnbrómszukcinimidet és 0? 56 g dibenzoilperoxidot adnunk. Keverés és két darab 200 wattos lámpáival vagy egy UV-lámpával való megvilágítás közben az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyét addig főzzük, míg az összes N-bróm-szukcinimid át nem alakult, ami körülbelül 30 percet vesz igényibe. A reakcióelegyét ezután 20°-ra lehűtjük és a szukcinimidtől szűréssel elválasztjuk. A szűrletet vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjúk és csökkentett nyomáson teljesen bepároljuk. A maradék, amelyet metanolból átkristályosítumk, a 4,5Jbiszibrómmetil-tieno [3y 2-ib]{ l l]!benzotiieipin, amely 100—102°-on olvad. Kitermelés 68 g, az elméleti hozam 75%-a. 5. példa: A 4 a) példához hasonlóan a következő végtermékeket állítjuk elő: a) 10,0 4,5-bisz-<brómmetil-tieno[3,2-tb][l]ibenzotiepinből és 22,5 g etilaiminiból 100 ml metanolban a nyers 2-etil-2,3-dilhidro-.lH-tieno[3',2':2,3][l]benzotiepinol[4,i5-c]pirrolt. A metánszulfonát 208—i21Ó°-oh oWad (abszolút etanolból). Kitermelés 34 g, az elméleti hozam 32,6 %-a. b) 10,0 g 4^5Jbisz-'brómmetil-tieno[3,i2^b][,l]benzotiepiniből ós 14,8 g izopropilaminiból 55 ml metanolban a nyers 2-izopr0pil^2,3-dihidro-lH-tieno [i3',2' :;2,3] [l]tbenzotiepino[4,5-c]pirrolt. A metánszulfonát olvadáspontja 232—234° (izopropanolból). Kitermelés 4,4 g, az elméleti hozam 45%-a; c) 10/) g 4,5-bisz-,brómmetil-tieno[3,2-ib][llíbenzotiepmből és 14,3 g .propilaminlból 55 ml metanolban a*nyers 2-propil-2y3-dihidro-4H-tieno[3^2':2,3tf|ijbenzotiepmä[4,l5-c]!pirrolt. A me-5 tánszulfonit olvadáspontja 21il—S13° (abszolút etanol-éter elegyből). Kitermelés 4,i5 g, az elméleti hozam 45,5%-a. d) 10,0 g 4,5-ibisz-brómmetil-tieno[3,i2-Hb][:l]benzotiepinből és 18,25 g butilaiminból 55 ml 10 metanolban a nyers 2-butil-2í 3-diihidro-lH-tieno[3',2':2,3][l]ibenzotiepino![4^5Mc]pirrolt. A metánszulfonát olvadáspontja 206—208° (abszolút etanol-éter elegyből). Kitermelés 4,4 g, az elméleti hozam 43%-a. 15 e) 22,1 g 4,5^bisz-ibrómmetil-tieno[3,2wb][lJ-benzotiepinből és 31,5 g allilaminiból 100 ml metanolban a nyers 2-allil->2,3Hdiihidro-lH-tieno[3',2':2,3][l]( benzotiepino([4, , 5-c]pirrolt. A metán-20 szulfonát olvadáspontja 217—220° {abszolút etanol-éter elegyből). Kitermelés 11,5 g, 53,5%-a az elméletinek. 25 6. példa: a) 3,5 g 2,3-dihidro-lH-tieno[3',2J :2,3][l]benzotiepin[4,5-c]pirrol-2-karbonsavetilésztért 3,5 g káliumhidroxid 35 ml abszolút etanollal ké-30 szített oldatával 4 óra hosszat visszafolyató hűtő. alkalmazása közben forralunk. Azután az etanolt csökkentett nyomáson kidiesztilláljuk a reakcióelegyből. A maradékhoz vizet adunk és a szuszpenziót éterrel extraháljuk. Az éteres ol-35 datot vízzel mossuk, káliumkaribonát felett szárítjuk és ibeparolj.uk . Maradékként a 2,3-^dihidro-lH-tiemo[3,,2' :2,3] [:l]benzotiepinoi[4,5-c]plrrol marad nyers termékként vissza. 2 g nyers bázist feloldunk 20 ml abszolút 40 acetonban és az oldatot 0,7(5 g metánszulfonsavval semlegesítjük, mire föl a metánszulfonát kikristályosodik, amely átkristályosítás után 210—212°-on olvad. Kitermelés 1,7 g, az elméleti hozam 45,5%-a. 45 A kiinduló anyagot a következőképpen állítjuk elő: b) 6,0 g2-aUil-2,3-dihidro-(lH-tienol[3',2':;2;3Hl]-50 benzotiepmo[4,5-c]pirrolt feloldunk 50 ml abszolút benzolban és az oldatot keverés közben forrásig melegítjük. Ezután egy óra leforgása alatt 3.3 g klórhangyasavetilésztér 50 ml abszolút benzollal készített oldatát csepegtetjük 5g az oldathoz, a képződött allilkloridot egyidejűleg ledesztilláiljuk és a reakeióelegyet még egy óra hosszat visszafolyartó hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A szobahőmérsékletre lehűtött benzolos oldatot 2 n sósavval, utána pedig vízzel mossuk, nálxiuimszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson kis térfogatra betöményítjük, amikoris a 2,3-dJmdiro-lH-tiieno[3, ,2': :2,3] [l]beinzotíepinoI4,5-c]pirrol-2-karboaisaivetilészter kiikristályosodik. Op.: 121—1240 . Kiter-65 melés 5,56 g, az elméleti hozam 84%-s, \ T
