160870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-arabitol-származékok előállítására
7 Í6ÖÖ7Ö Ő luolszulfonsavval, naftalinszulfonsavval vagy szulfanilsavval. A kapott sókat a szokásos módon alakíthatjuk szabad vegyületekké, így a bázisokkal alkotott sókat savas, savakkal alkotott sókat alkalikus szerekkel végzett kezeléssel. Minthogy az új vegyületek szabad alakja és sói között szoros összefüggés van, a szabad vegyületeken vagy sókon értelemszerűen adott esetben a megfelelő sókat, ill. szabad vegyületeket is értjük. A fenti eljárásokat önmagában ismert módokon valósítjuk meg hígító- vagy oldószerek jelenlétében vagy távollétében, ha szükséges, hűtés vagy melegítés közben, zárt edényben és/ vagy inert gáz, így nitrogén atmoszférában. A találmány magában foglalja az eljárás olyan kiviteli formáit és, amikor az eljárás bármely lépésében közbenső termékként kapható vegyületből indulunk ki és a hiányzó eljáráslépéseket valósítjuk meg, vagy az eljárást bármely lépésnél megszakítjuk vagy valamely kiindulási anyagot a reakció körülményei között alakítunk ki vagy valamely reakcióképes származék alakjában alkalmazunk. Előnyösen olyan kiindulási anyagokból indulunk ki, amelyek különösen értékes vegyületekhez vezetnek. A II általános képletű kiindulási anyagok újak, és szintén a találmány tárgyához tartoznak. Szintén gyulladásgátló hatásúak és hasonlóképpen alkalmazhatók. Ezek elsősorban az olyan II általános képletű vegyületek, valamint azok 3-O-acil-származékai, ahol R2, R4 és R5 rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, cikloalkil- vagy különösen az adott esetben a fentiekben ismertetett módon szubsztituált benzil-csoportokat jelentenek és R5 adott esetben a fentiekben ismertetett módon szubsztituált fenilcsoport is lehet, valamint ezeknek a vegyületek a sói. Külön ki kell emelni a 2-O-R'2 -4-0-R'4-5-O-R'5-D-arabinózokat — ahol R'2, R'4 és R'5 jelentése azonos az R2 , R4 és R5 csoportokéval —1 valamint ezek 3-O-rövidszénláncú-alkanoil- vagy 3-0-karboxi-rövid szénláncú-alkaloid-származékait, és sóit, különösen a 2,4,5-tri-O-benzil-D-arabinózt és a 2,4-di-0-benzil-5-0-fenil-D-arabinózt és azok 3-O-formil-származékait. Ezeket a kiindulási anyagokat előnyösen úgy kapjuk, hogy valamely IV általános képletű D-glükofuranózt glikol-hasító oxidálószerrel kezelünk, és kívánt esetben a kapott vegyületben egy formiloxi-csoportot szabad hidroxil-csoporttá vagy egy szabad hidroxilcsoportot aciloxi-csoporttá alakítunk. Alkalmas oxidálószerek elsősorban a perjódsav vagy sói, különösen az alkálifém- így nátriumperjodátok, valamint bizonyos oxidatív nehézfémkarboxilátok, így tallium(III)- vagy előnyösen ólom(IV)-karboxilátok, így az ólom(IV)-rövidszénláncú alkanoátok, elsősorban az ólomtetraacetát, valamint ólomtetrabenzoát. Az oxidálószereket előnyösen alkalmas szerves karbonsavak, így ecetsav jelenlétében alkalmazzuk, mimellett ezek egyidejűleg hígítószerként is szolgálhatnak. Szükség esetén hűtés vágy Kielégítés közben dolgozunk. A kapott vegyületben egy formiloxicsoportot szabad hidroxilcsoporttá vagy egy szabad hidroxilcsoportot acilcsoporttá 5 alakíthatunk például a fentiekben ismretetett eljárással. A közbenső IV általános képletű D-glükofuranóz vegyületek részben ismertek, ha pedig újak, önmagában ismert módon állíthatjuk elő őket. 10 Így például előállíthatjuk őket oly módon, hogy egy D-glükofuranózban az l-es és 2-es, és kívánt esetben az 5-ös és 6-os helyezetekben levő hidroxil-csoportokat védőcsoportokkal, például szubsztituálatlan vagy mono- vagy diszubszti-15 tuált X metiléncsoporttal, így izopropilidénvagy benzilidén-csoporttal blokkoljuk. Ezután a 3-as helyzetben levő hidroxil-csoportot egy R2—OH általános képletű vegyület reakcióképes észterével, így például egy megfelelő R2-haloge-20 niddel, például R2 -kloriddal vagy R 2 -bromiddal, valamint egy megfelelő R2 -szulfoniloxi-vegyülettel éterezzük bázikus szer, így alkálifémhidroxid, például nátrium- vagy káliumhidroxid vagy egy alkálifémkarbonát, például nátrium- vagy 25 káliumkarbonát és alkalmas oldószer, így dioxán vagy dimetilszulfoxid jelenlétében. Ezt az R2 —OH általános képletű vegyület reakcióképes észterével végrehajtott éterezést alkalmas körülmények között, például ezüstoxid vagy egy 30 alkálifém-, például káliumkarbonát jelenlétében a 3,5,6-trihidroxi-vegyületen is megvalósíthatjuk, anélkül, hogy az 5-ös és 6-os helyzetben levő hidroxilcsoportok étereződnének. Természetesen a 3,5,6-trihidroxi-vegyületben egyidejűleg 35 mindhárom hidroxil-csoportot is éterezhetjük. A fenti eljárásban kapható 5-ös és 6-os helyzetben védett hidroxilcsoportokkal rendelkező közbenső termékekben ezeket a csoportokat szelektíven, tehát a szintén védett, l-es és 2-es hely-40 zetben levő hidroxilcsoportok felszabadítása nélkül, szabaddá tehetjük például egy savval, így 60%-os vizes ecetsavval (például 35 C°-on) vagy vizes etanolos sósavval végrehajtott kezeléssel, majd szerves gyökökkel, például a reakcióképes, 45 észterezett, adott esetben szubsztituált alkoholok, így megfelélő halogenidek, például kloridok vagy bromidok, valamint szulfoniloxi-, például p-toluolszulfoniloxi-vegyületek alkalmazásával éterezzük őket bázikus szerek, így alkálifém, 50 például káliumhidroxid jelenlétében. Ezt a műveletet több lépésben is megvalósíthatjuk, amelynek során a 6-os helyzetben levő primer hidroxilcsoportot például az R5 —OH általános képletű vegyület reakcióképes észterének kb. ek-55 vivalens mennyiségével reagáltatjuk kb. ekvivalens mennyiségű alkálifémihdroxid vagy ezüstoxid jelenlétében, mielőtt az 5-ös helyzetben levő csoportot éterezzük. Egy olyan 5,6-dihidroxi-vegyületben, amely 60 3-as helyzetben éterezett hidroxilcsoportot tartalmaz, a 6-os helyzetben levő hidroxilcsoportot szelektíven észterezhetjük, például alkalmas szerves szulfonsavhalogeniddel, így p-toluol-szulfonilkloriddal végzett kezeléssel és alkalmas 65 bázikus szerrel, így alkálifém-rövidszénláncú-al-4
