160866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetilszalicilsavanhidri- mentes acetilszalicilsav előállítására

I. táblázat folytatása 160866 Vizsgált anyag Koncentráció Oldószer Állatok száma1 Értékelés2 ASA9

(1% ASAN-szennyeződéssel ASA (1% ASAN-szennyeződéssel ASA (1% SAC-szennyeződéssel ASA (igen tiszta) ASA (igen tiszta ASA (gyógyszerkönyvi minőség) ASA (gyógyszerkönyvi minőség) i.A. rovatban a kontaktreakciót mutató állatok száma/vizsgált állatok száma tört van feltüntetve. 2. A rovatban az immunológiai értékelésnek megfelelő értéket tüntettük fel. 3. ASAN = acetilszalicilsavanhidrid 4. DMFO = dimetilf ormamid * 5. DMSO = dimetilszulfoxid 6. SA = szalicilsav 7. A kontaktreakció oka az, hogy a DMSO enyhén mérgező a normál tengerimalac-bőrre nézve. 8. A 00 érték az immunológiai értékrendszerben elérhető legjobb érték. 9. ASA = acetilszalicilsav A táblázatból látható, hogy az acetilszalicilsavanhidrid és az acetilszalicilsavanhidriddel szennyezett acetilszalicilsav — például a szokásos gyógyszerkönyvi minőségű termék — kóntaktreakciókat váltanak ki. Ismeretes, hogy az ember általában sokkal hajlamosabb a kémiai allergénekkel szembeni túlérzékenységre, mint a tengerimalac. Azok az anyagok, amelyek tengerimalacnál csak 1%-os koncentrációban hoznak létre értékelhető hatást, az embernél gyakran már 0,001 — 0,0001'%ban határosak. 3. példa Acetilszalicilsavat tartalmazó gyógyászati készítmények Acetilszalicilsav-hatóanyagot tartalmazó tabletták készítése. Az alábbi anyagokat alaposan összekeverjük egymással: kristályosított acetilszalicilsav 500 g keményítő 50 g talkum , 30 g magnézium-sztearát 3 g 50% DMSO 13/15 12,0 5% Aceton-olaj 8 /31 3,0 10 % 50% 5% DMSO DMSO Aceton-olaj 0 /15 27

/l5 0 /15 0 1,5 OO8 50% DMSO 15/15 15,5 5% Aceton-olaj 0 / 7 0 A kapott keveréket körforgós présen vagy ex-20 centerprésen előpréseljük, szitás granulátoron aprítjuk és a kapott granulátumot 583 mg végsúllyal rendelkező tablettákká préseljük. 25 30 b) Acetilszalicilsav mellett fenacetin és koffein hatóanyagot is tartalmazó tabletták készítése: Az alábbi anyagokat alaposan összekeverjük egymással: acetilszalicilsav, kristályosított 250 g fenacetin 200 g koffein 50 g keményítő 50 g 35 talkum 30 g magnéziumsztearát 40 45 A kapott keveréket körfogós présen vagy excenterprésen előpréseljük, szitás granulátoron aprítjuk, majd a kapott granulátumból 583 mg súlyú tablettákat préselünk Szabadalmi igénypont Eljárás acetilszalicilsavanhidrid-mentes acetilszalicilsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a) ecetsavanhidrid és szalicilsav ekvimoleku-50 láris mennyiségét ecetsavban 90 C°-ig melegítjük, majd lassan lehűtjük, vagy b) kereskedelmi — acetilszalicilsavanhidriddel szennyezett ?— acetilszalicilsavat etanollal 55 55 C° körüli hőmérsékletre melegítünk, az oldatot szűrjük, a szűrt oldatot tiszta acetilszalicilsavval beoltjuk, majd lassan lehűtjük, és a kivált acetilszalicilsavanhidrid-mentes terméket önmagában ismert módon elkülönítjük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 73.7781/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest V., Bajcsy Zsilinszky út 78. 3