160857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém 2-(o-klórfenil)- 2-metilaminociklohexanon rezolválására

160887 2. táblázat 10 50% feszítő görcs kiváltásához szükséges áramerősség (mA) különböző típusú vegyületek eltérő nagyságú dózisainak adagolása után Vegyület/dózis mg/kg 0 7,5 10 15 20 30 Ketamin-HCl i.v. BL—2705 i.v. BL—2706 i.v. Difenilhidantoin i.v. 6,4 ±0,29 9,3 ±0,72 — 34,4 ±4,8 106114 — — 6,4±0,29 8,0±0,52 — 12,6 ±1,4 — 19,4±4,7 — 6,4 ±0,29 10,8 ±0,59 12,5 ±1,8 116 ±15 — ' — — 6,4±0,29 7,0±0,45 — 7,2 ± 0,54 , —. 26,0 + 4,3 150±27 Altató hatás vizsgálata patkányokon: Ebben a kísérletsorozatibain a kiegyenesedési reflex hiányát vizsgáljuk patkányokon a három vegyület intraperitoneális adagolása után, amely a vizsgálatba bevont kísérleti állatok 50%-ánál •mutatkozik. A kiegyenesedési reflex hiányát állapítjuk meg, ha a patkány 10 mp-nél tovább hátán fekve marad. Az intraperitoneális HD50 értékek a következők: ketamin • HCl BL—2705 BL—2706 50,4 mg/kg 76,1 mg/kg 40 mg/kg-nál kisebb (nem egyenletes adagolás) A nagyobb méretű kísérleti állatokon végzett vizsgálati tapaszitalatokkal szemben a három vegyület patkányokon általános viselkedési profil szempontjából inkább a klasszikus érzéstelenítő szerekhez hasonlít:, amelyek hatására a kísérleti állatok gyenge izomtónus mellett igen nyugodtt állapotba kerülnek. Érzéstelenítő hatás vizsgálata macskáikon: Három kísérletsorozatot végeatünk. Az első kísérletisorozatban három macskán egymást követő napokon kimerítő, .teljes vizsgálatot végeztünk, amelynek során minden egyes vegyület-10 mg/kg dózist adagoltunk. Három fajta idő pomtot jegyeztünk fel: az injekció beadásától számított azon időtartana, amikor a kiegyenesedési reflex magszűnik (indukció), azon időtartam, .amely a kiegyenesedési reflex elvesztésétől annak visszatéréséiig terjed (érzéstelenített állapot), azon időtartam, amely a kiegyenesedési reflex visszatérésétől az, állatok négy lábra való félállásáig terjed (regenerálás). A kísérletek eredményeit a 3. táblázatiban foglaljuk össze. 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3. táblázat 10 mg/kg intramuszkuláris dózissal három macskán végzett kimerítő vizsgálat. A különböző időszakokhoz tartozó idő pereekiben. Ketamin-HCl Macska , ., „ . • jelölése ínilukao. Érzéstelenítés Regenerálás 472 3 476 9 481 2 50 24 32 8 36 10 Átlag 35 18 BL*—2?05 Macska jelölése Indukció Érzéstelenítés Regene-'' rálás 472 47« 481 Átlag 7 0* 0** 10 0 0 5 0 14 BL—2706 Macska Indukció Érzéstelenítés Regenerálás 472 476 4SI Átlag 5 4 4 4 37 29 32 33 15 40 10 22 Amikor a vizsgált macska BL—2705 dózist kapott, extrém ataxiát mutat 45 penág, azonban állva marad. A vizsgált macska BL,—.2705 dózis beadása után nem képes felállni, de nincs érzéstelenített allapotban. 5