160857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém 2-(o-klórfenil)- 2-metilaminociklohexanon rezolválására
160857 1. példa: (—)-2-i(o-klórfenil)-2-< metilaminocikloíhexanon_ -(2) (-f-)-barkősavas sója 16,3 g :(0,OS86 mól) racém 2-,(ű-klórfenil)-2--metilaminociklohexanont 200 ml acetoniban oldunk és az oldathoz 10,3 g (0,0888 mól) (-(-)-borkősavat adunk. A reakciókeveréket forráspontig melegítjük, majd a forrásponton 13 ml víz hozzáadásával tiszta oldatot képzünk. A forró oldatot részlegesen lehűtjük, majd beoltjuk (—)-2-(o'-klórfenil)-2-metilaimmociklohexanon (-f-)-borkősarvas sójával. (Az oltókristályokat kisebb laboratóriumi' méretben állítottuk elő.) A keveréket lassan lehűlni hagyjuk, majd 17,5 óra hosszat 25 °C-on tároljuk. A kivált színtelen tűkristályakat összegyűjtjük, hideg acetonnal mossuk, így 19,68 g sókeverékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 85—95 °C. Acetonitrilből végzett kétszeres átkristályosítás után 10,4 g (—)-2-(o-blorfenil)^2-metilaiminociklohexanon (-f-^borkosavas sójához jutunk, amelynek olvadáspontja 140—,142 °C. Az acetonos-vizes és az első acetonitriles anyalúgot félretesszük, ebből esetleg további (-f-)-2-(o-klórfenil)-,2-metilaminociklohexanon izolálható. 2. példa: (—)-2-(o-klőrfenil)-2-metilaminocikloihexanon (3) képletű vegyület 10,4 g (—)-,2-i(o-kló,rfenil)-2-imetilamin,ociklo~ hexánon ' (4-)-bo!rkősavas sóját 150 ml dietiléter és 120 ml 0,5 n nátriumhidroxid között megosztásnak vetjük alá. Az éteres fázist 60 ml vízzel, majd 60 ml telített nátriumklorid oldattal mossuk, végül nátriumszulfát felett szárítjuk. Az éteres oldatot szárazra bepároljuk, így 6,15 g (—)-2-(,o-kló,ríenil)-2-metilaminoci'klohexanonhoz jutunk, amelynek olvadáspontja előzetes zsugorodás után 109—118,5 °C; :[Ű]23 D = = —50,35° (c = 2,00, etanol). Ciklohexanonból történő átkristályosítás után 5,16 g hosszúkás színtelen tűkrist alvókhoz jutunk, olvadáspont 120—122 °C. [a]25 D = —56,35° (c = 2,00, etanol). 3. példa: (-f")-2-(iO-klórf,enil)-2-metilamino!CÍklolhexanon^ hidroklorid ,(BL—2706) (5) képletű vegyület 4,93 g (0,0,208 mól) (—)-2-(o-klórfenil)-2-metilaminoeiklohexanon és 21 ml víz keverékéhez 21,0 ml 1,0 n sósavat (0,021 mól) adunk. A keveréket 2 percig gőzfürdőn csaknem teljes feloldásig melegítjük. A még meleg keverékhez 40 ml etanolt adunk és a képződött oldatot szárazra páróljuk. A bepárlási maradék (+)-2-{o-klorfenil)-2-metila!minöcikldhexanon-hidroklorid színtelen kristályaiból áll. olvadáspont 286— 286,5 °C (bomlik); [a]25 D = -f91,88° (c = 2,00, víz). Etanolból történő , átkristályosítás után 4,15 g színtelen tűkristályokhoz jutunk, olvadáspont 259—2,61° (bomlik); [a]25 D = 4-92,48° 5 (c = 2,00, víz). Analízis ,(Ci3 H 16 ClNO • HCl) Számított: C: 56,95% H: 6.25% Cl: 25,88% N: 5,11% 10 Talált: C: 56,70% II: 6,47% Cl: 23,00% N: 5,10% 4. példa: 15 (-H-2-(o-klórfenil)-,2-,metilaimino,cikloihexanon (—)^borkősa'vas sója, (6) képletű vegyület Az 1. példában kapott acetonos-jvizes és az első acetonitriles anyalúgot egyesítve, szárazra 20 pároljiuk, amikor 15,6 g színtelen halbszerű maradékhoz jutunk. A habszerű terméket 250 ml dietiléter és 200 ml 0,5 n nátriumhidroxid oldat között megosztásnak vetjük alá. Az éteres fázist először 100 ml vízzel, majd 100 ml telített 25 nátriumklorid oldattal mossuk. Mo,sás után az éteres fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, amikor 8,7 g részlegesen rezolvált báziskeverékhez, jutunk, amely (+)-,2-(o-klórfenil)-2-metilamino-30 ciklohexanonra nézve dúsított. Olvadáspont 91-4.17 °C; [a]25 D = +3,1,88° (e=2,00, etanol). A fenti 8,7 g (0,0367 mól) részlegesen rezolvált keverék 100 ml acetonban képzett oldatához 5,5 g (0,0367 mól) |(—)-borkősavat adunk. A keveréket forráspontig melegítjük, majd a forráspanthőmérsékleten 65 ml víz hozzáadásával tiszta oldatot képzünk. Az oldatot lassan lehűlni hagyjuk, majd 21 óra hosszat 25 °C-on tároljuk. A kivált színtelen kristályokat összegyűjtjük, hideg acetonnal mossuk, majd megszárítjuk, így 12,43 g (-f-)-2-(o-kló,r-fenil)-2-metilaminoiciklohexanon {—-)-iborkős,avas sójához jutunk, amelynek olvadáspontja 143—148 °C, részleges olvadás 96 °C-on. Acetonitrilből történő átkristályosítás után 10,06 g színtelen kristályos termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 144—148 °C. ;Í5 40 45 50 55 60 5. példa: (+)-,2-(o-klór;feml)-2-metilaminoci'klohexanon, (7) képletű vegyület A 2. példában leírt módszerhez hasonló 10,06 g 144—148 °C közötti olvadáspontú (-[-)-,2-(o-klórfenil)-2-metilaminociklahexanon (—)-borkősavas sóját vizes nátriumhidroxiddal elbontjuk, majd a szabad bázist éterrel extraháljuk. Az éter ledesztillálása után 5,8,2, g (+)-2-<(o-klórfenil)-2-metilaminocikloihexanonho,z jutunk, olvadáspont 119—122 °C; [ct]25 D = +56,5° j(c = = 2,00, etanol). Cikldhexanonból történő átkristályosítás után 5,42 g hosszúkás tűkristá;?,
