160839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített imidazolok, ezek sói és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

160839 9 10 ben feloldva pl. főként az a, f> g:és k-jelölésű vegyületek mutatnak jó terápiás hatást. :r..-.- ,. A dózis nagysága a humángyógyászatban átlagosan kb. 20*—60 mg/kg testsúly, előnyösen kb. 30—50 mg/kg testsúly 12 órás időközökben, a kezelés időtartama kb. 12—.20 nap. .." A megadott dózisoktól adott esetben azért S2iükséges eltérni, mivel az adagolás módja különböző lelhet, emellett azonban a páciens individuális tűrőképessége is különböző a gyógyszerrel szemben, illetve a dózis mennyisége függ; a,-gyógyszer készítmény elkészítési móljától, az adagolás időpontjától, illetve időközétől stb. Egyes esetekben a megadott legkisebb dózis alatt is elérhető gyógyászati hatás- más esetekben viszont a megadott felső dózishatárt is túl kell lépni. Nagyobb dózisméretek esetében ajánlatos lehet a gyógyszermennyiséget naponta több adagban elosztva beadni. Az új vegyületeket önmagában vagy gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokkal kombinálva alkalmazzuk. A vivőanyagokkal való kombináció során különböző iners vivőanyagokat használunk tabletta, kapszula, (púder, permet, vizes szuszpenzió, injekciós oldat, elixir, szirup és hasonló gyógyszerkészítmények előállításához, A vivőanyagok szilárd hígítószerek vagy töltőanyagok, továbbá steril vizes közeg' valamint különböző nem toxikus szerves oldószerek lehetnek. A szájon át beadható gyógyszerkészítményeknél, vagyis a tablettáknál és hasonló készítményeknél édesítőszert és hasonló segédanyagokat is adagolhatunk. A gyógyászati hatású vegyület koncentrációja a készítmény Összsúlyára számítva kb. 0,5—90 súlyszázalék között ingadozhat, vagyis olyan hatóanyag mennyiséget adagolunk, amellyel a fentiekben megadott dózishatárok betarthatók. A szájon át beadható tabletták adalékanyagokat, mint nátriumeitrátot, kálciumkarbonátot és dikálciumfoszfátot, továbbá különböző adalékanyagokat, mint keményítőt- előnyösen burgönyakeményítőt stb. és kötőanyagokat, mint polivinilpirrolidont, zselatint tartalmazhatnak. A tablettázásnál csúsztatóanyagokat, mint magnéziumsztearátot, nátriumlaurilszulfátot és talkumot is használhatunk. A szájon át beadható vizes szuszpenziók és/vagy elixirek a hatóanyag mellett különböző ízjavító anyagokat, színezékeket, emulgeáló és/ivagy hígítószereket, mint vizet' etanolt, propilénglikolt, glicerint és hasonló vegyületeket, illetve ezek kombinációját tartalmazhatják. Parenterálisan beadható gyógyászati készítmények előállításánál a hatóanyagokat oldat alakjában használjuk, ebből a célból a hatóanyagokat szezámolajban vagy földimogyoróolajban vagy vizes propilénglikolban, továbbá N,N-dimetilformamidban oldjuk. Hasonlóképpen vízoldható vegyületek esetében steril vizes oldatok is felhasználásra kerülhetnek. A vizes oldatokat szükséges esetben a szokásos módon püfferoljuk és a folyékony chígítószeréket előzetesen a •szükséges mennyiségű só vagy glukóz hozzáadásával izotoniás köricentrációra állítjuk be. Az utóbbi vizes oldatok főként infci 5 ravénás, intramuszkuláris és ; intraperitonéális injekciók alakjában használhatók. :: A steril, vizes közegek előállítását ismert módon végezzük, helyi (lokális) alkalmazásnál 10 oldatokat, krémeket vágy kenőcsöket alkalmazunk' ezekben a hatóanyag, koncentrációja .kb; o,5—io%: :••-,• •• A megadott vegyületek LD 50 értéke szájon át történő beadás esetén egereknél, patkányok-15 nál, tengeri malacoknál, kutyáknál és macskáknál kb. 500 és 900 mg/kg testsúly között van. A fungicid hatáson kívül a találmány szerinti vegyületek patogén Protozoák, mint pl. Trypa-2o nosoimák, Trichomenádok, Entamoeba histolytika, Toxoplazma' malária kórokozók, valamint vírusok és baktériumok, mint pl. Staphyloooccusok, Streptococcusok, Klebsiella, E. coli ellen is hatásosak. 25 Az új vegyületek, továbbá sarjadzást növelő (sebgyógyulásnál) és koleszterin csökkentő hatást is mutatnak. 30 38 45 50 55 60 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű N-helyettesített imidazolok, valamint azok sói előállítására — amely képletben X hidrogénatomot, halogénatomot' trifluormetilcsoportot, 1—4 szénatomszáimú alkilcsoportot, 1—4 szénatomszámú alkoxi-csoportot vagy 1—4 szénatomszámú alkilmer^Q kapto-csoportot, Y oxigénatomot, kénatomot, -^(CH2

)n—vagy —CH=CH— csoportot, A .nitrogénatomot vagy =CH-csoportot, n nulla és kettő közötti egész számot jelent és m jelentése 1 vagy 2> azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — amely képletben X, Y, A szubsztituens és n, valamint m jelentése a fenti, míg Z szubsztituens jelentése hidroxilcsoport, klór- vagy brómatom — amennyiben pedig Z szubsztituens hidroxil-csoportot jelent, valamely halogénezőszerrel történő reakció után adott esetben egy savkötőanyag jelenlétében és egy poláros oldószerben 20—120 °C közötti hőmérsékleten legalább a sztöchiometrikusan szükséges mennyiségű imidazollal reagáltatunk és adott esetben a kapott vegyületet egy fiziológiai szempontból elfogadható sav sztöchiometrikusan szükséges mennyiségével sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására 65•: azzal jellemezve, . hogy.' valamely I általános 5